Il Prione BSE: PrPSc — Struttura, Conversione e Patogenicità
L'agente infettivo della BSE è l'isoforma patologica della proteina prionica, designata PrPSc (forma scrapie).
Caratteristiche Molecolari
- PrPC (normale): Glicoproteina ancorata GPI, α-elicata (42%), espressa su neuroni, linfociti, altri. Funzione: legame rame, neuroprotezione, segnalazione.
- PrPSc (patogenica): Ricca β-foglietti (43%), core resistente proteasi (PrP 27–30), insolubile, aggrega in fibrille amiloidi.
- Conversione: PrPSc lega PrPC → cambiamento conformazionale → nuova PrPSc (polimerizzazione seminata).
Firma PrPSc BSE
- Western blot: tre bande (di-, mono-, non-glicosilata); diglicosilata dominante (vs. scrapie).
- Massa molecolare banda non-glicosilata più bassa (~19 kDa) vs. scrapie (~21 kDa).
- Questa "firma molecolare" distingue BSE da altre TSE e conferma legame vCJD.
Patogenicità
- Si accumula in SNC → perdita sinaptica, spongiosi, gliosi, morte neuronale.
- Si diffonde via connessioni neurali; replicazione linfoide precede neuroinvasione.
- Resiste degradazione → persistenza ambientale.
Nomenclatura
PrPSc = forma scrapie (storico). PrPBSE a volte usato per conformero BSE-specifico. PrPres = PrP resistente proteasi.