Il Fegato: Funzioni Vitali, Polo Metabolico e Significato Clinico

Funzioni Fondamentali

1. Metabolismo:
   • Carboidrati: Deposito glicogeno/gluconeogenesi → omeostasi glucosio.
   • Proteine: Sintesi (albumina, fattori coagulazione, proteine trasporto), deaminazione, ciclo urea (detox ammoniaca).
   • Lipidi: β-ossidazione, sintesi lipoproteine (VLDL, HDL), chetogenesi, sintesi colesterolo/conversione bile.
2. Deposito: Glicogeno (100g), vitamine (A, D, E, K, B12), ferro (ferritina), rame.
3. Detossificazione: Fase I (CYP450 ossidazione), Fase II (coniugazione) → escrezione biliare/renale. Farmaci, tossine, ormoni, bilirubina.
4. Produzione Bile (0,5-1 L/giorno): Acidi biliari (emulsificazione grassi), bilirubina, colesterolo, fosfolipidi. Depositata in cistifellea.
5. Emostasi: Sintetizza tutti fattori coagulazione (eccetto VIII/vWF), anticoagulanti (proteina C/S, antitrombina), proteine fibrinolitiche.
6. Immunità: Cellule Kupffer (80% macrofagi fissi corpo) eliminano batteri/endotossina derivati intestino. Proteine fase acuta (CRP, fibrinogeno). Sintesi complemento.
7. Regolazione Ormonale: Degrada insulina, glucagone, steroidi, ormoni tiroidei. Produce IGF-1, epcidina (ferro), trombopoietina.

Caratteristiche Uniche

• Doppio Apporto Ematico: Arteria epatica (25% flusso, 50% O₂) + Vena porta (75% flusso, nutrienti).
• Rigenerazione: Può ripristinare massa dopo resezione 70% (proliferazione epatociti).
• Zonazione: Periportale (ossidativo, gluconeogenesi) vs Pericentrale (glicolisi, detox, CYP450).

Valutazione Clinica

• Test funzionalità epatica: ALT/AST (epatocellulare), ALP/GGT (colestatico), Bilirubina, Albumina, INR (funzione sintetica).
• Imaging: US (prima linea), TC/RM, FibroScan (rigidità).
• Biopsia: Gold standard per eziologia/staging.