Tossicità Epatica Alcol: Fegato Grasso, Epatite, Cirrosi

L'alcol compromette direttamente la funzione epatica attraverso vie dose-dipendenti:

1. Steatosi Alcolica (Fegato Grasso)

>90% forti bevitori. Spostamento redox NADH/NAD⁺ → ↑ lipogenesi, ↓ β-ossidazione, ↓ esportazione VLDL. Reversibile con astinenza.

2. Steatoepatite Alcolica (ASH)

Infiammazione + danno epatocita (ballooning, corpi Mallory-Denk). Citochine (TNF-α, IL-1β), infiltrazione neutrofili. 10–35% forti bevitori; può progredire rapidamente.

3. Cirrosi

Fibrosi irreversibile (stadio 4) con rigenerazione nodulare. Ipertensione portale → varici, ascite, encefalopatia epatica. Rischio HCC 1–4%/anno. Solo trapianto cura.

4. Meccanismi Lesione

• Addotti acetaldeide → disfunzione proteine, attivazione immune.
• Stress ossidativo (induzione CYP2E1, danno mitocondriale).
• Disruzione barriera intestinale → endotossiemia (LPS) → attivazione cellule Kupffer.
• Cambiamenti epigenetici (acetilazione istoni, metilazione DNA).

5. Deplezione Nutrienti

Folato, B₁₂, B₆, tiamina, zinco, magnesio — peggiora danno epatocita e neuropatia.

Soglie

Rischio ↑ >30 g/die (uomini), >20 g/die (donne) etanolo. Nessun livello sicuro per rischio cancro.

Intervento precoce (astinenza, nutrizione, trattamento AUD) arresta progressione.