Fisiologia Epatica: Nove Funzioni Essenziali per l'Omeostasi
Il fegato è l'hub metabolico del corpo, svolgendo >500 funzioni. Nove categorie vitali:
- Detossificazione e Biotrasformazione: Fase I (ossidazione/riduzione/idrolisi CYP450) e Fase II (conjugazione: glucuronidazione, solfatazione, glutatione) convertono tossine/farmaci lipofili in metaboliti idrosolubili per escrezione renale/biliare. Include ammoniaca → urea (ciclo ornitina).
- Sintesi e Secrezione Bile: Epatociti producono bile (sali biliari, colesterolo, fosfolipidi, bilirubina, proteine). Immagazzinata/concentrata in cistifellea; rilasciata in duodeno per emulsione lipidi e assorbimento vitamine liposolubili.
- Sintesi Proteine: Albumina (pressione oncotica, trasporto), fattori coagulazione (I, II, V, VII, IX, X, XI, XII), complemento, reagenti fase acuta, lipoproteine (VLDL, HDL), globuline lega-ormoni.
- Metabolismo Carboidrati: Glicogenesi, glicogenolisi, gluconeogenesi (da lattato, glicerolo, aminoacidi) mantengono euglicemia. Sensore glucosio per insulina/glucagone.
- Metabolismo Lipidi: β-ossidazione, chetogenesi (digiuno), lipogenesi de novo (nutrito), sintesi colesterolo, assemblaggio/secrezione lipoproteine (VLDL, HDL), trasporto inverso colesterolo.
- Stoccaggio Nutrienti: Glicogeno (~100g), vitamine A, D, B12, K, ferro (ferritina), rame.
- Regolazione Emostasi: Sintetizza fattori pro- e anti-coagulanti; produce trombopoietina; clearance fattori attivati.
- Riciclo Eritrociti: Cellule Kupffer fagocitano eritrociti senescenti → eme → biliverdina → bilirubina (escretata in bile); ferro → transferrina/stoccaggio.
- Funzione Immunitaria: Cellule Kupffer (macrofagi residenti) eliminano batteri/endotossina derivati intestino (sangue portale); producono citochine; risposta fase acuta.
L'insufficienza epatica sconvolge tutti questi sistemi, causando coagulopatia, encefalopatia, ittero, ascite, disfunzione immunitaria, e squilibri metabolici.