Identificare l'attività metabolica degli epatociti: caratteristiche chiave spiegate
Caratteristiche ultrastrutturali e funzionali degli epatociti ad alta attività metabolica
1. Mitochondri abbondanti
~1.000–2.000 per cellula. Sede di β-ossidazione, ciclo di Krebs, fosforilazione ossidativa, chetogenesi, ciclo dell'urea. Alto fabbisogno ATP per biosintesi, trasporto ioni, detossificazione.
2. Reticolo endoplasmatico esteso
- RE rugoso: Cosparso di ribosomi; sintetizza proteine secretorie (albumina, fattori coagulazione, lipoproteine, complemento, reattanti fase acuta).
- RE liscio: Sintesi lipidi/colesterolo/ormoni steroidei; detossificazione CYP450 (farmaci, bilirubina, tossine); enzimi glicogenolisi/gluconeogenesi; deposito Ca2+.
3. Numerosi lisosomi e perossisomi
- Lisosomi: Autofagia, fagocitosi (detriti cellule Kupffer), degradazione organelli danneggiati.
- Perossisomi: β-ossidazione acidi grassi a catena molto lunga, sintesi plasmalogeni, detossificazione H2O2 (catalasi).
4. Granuli di glicogeno
Rosette citoplasmatiche dense (α-particelle). Riserva glucosio rapidamente mobilizzabile (glicogenolisi) per omeostasi glicemica.
5. Rete canalicoli biliari
Dominio apicale tra epatociti adiacenti. Secreta bile (acidi biliari, fosfolipidi, colesterolo, bilirubina, IgA) → dotti biliari. Flusso biliare osmotico (dipendente acidi biliari + indipendente).
6. Domini di membrana polarizzati
- Sinusoidale (basolaterale): Microvilli (spazio di Disse) — assorbimento nutrienti, ormoni, farmaci; secrezione albumina, lipoproteine.
- Canalicolare (apicale): Escrezione biliare (trasportatori BSEP, MRP2, MDR1).
7. Eterogeneità mitocondriale (Zonazione)
Periportale (zona 1) vs perivenosa (zona 3): metabolismo ossidativo vs glicolitico, sintesi urea vs glutammina, gradienti espressione CYP.
Correlazione clinica
Queste caratteristiche spiegano la capacità rigenerativa del fegato, la sua vulnerabilità al danno farmaco-indotto (bioattivazione CYP), e i pattern di necrosi zona-specifica (es. paracetamolo → zona 3).