Tossina Botulinica alla Giunzione Neuromuscolare: Meccanismo e Usi Clinici
La neurotossina botulinica (BoNT) blocca il rilascio di acetilcolina (ACh) alla giunzione neuromuscolare (NMJ), causando paralisi flaccida.
Meccanismo Molecolare
- Legame: Catena pesante lega SV2 (proteina vescicola sinaptica 2) su terminale presinaptico.
- Internalizzazione: Endocitosi mediata da recettore.
- Traslocazione: Catena leggera (proteasi Zn²⁺) entra citosol.
- Cleavage: Catena leggera taglia proteine SNARE (BoNT/A: SNAP-25; BoNT/B: VAMP/sinaptobrevina; BoNT/E: SNAP-25).
- Risultato: Fusione vescicole bloccata → niente rilascio ACh → niente contrazione muscolare.
Effetti Clinici
- Inizio: 24-72h; picco: 1-2 settimane; durata: 3-6 mesi.
- Diffusione locale; effetti distanti rari a dosi terapeutiche.
Usi Terapeutici
- Distonie focali (cervicale, blefarospasmo, crampo dello scrivano).
- Spasticità (post-ictus, paralisi cerebrale).
- Emicrania cronica (≥15 giorni cefalea/mese).
- Iperidrosi, sialorrea, vescica iperattiva.
- Cosmetico: linee glabellari, zampe gallina, fronte.
Sicurezza
Specifico per sierotipo, dose-dipendente. Evitare in disturbi NMJ (miastenia, Lambert-Eaton). Gravidanza categoria C. Solo clinici addestrati.