Duloxetina per fibromialgia: meccanismo SNRI e uso clinico

Duloxetina (Cymbalta) è un SNRI (inibitore ricaptazione serotonina-noradrenalina) approvato FDA per fibromialgia, dolore muscoloscheletrico cronico, neuropatia diabetica, disturbo depressivo maggiore, disturbo ansia generalizzato.

Meccanismo nella fibromialgia

• Inibisce ricaptazione serotonina (5-HT) e noradrenalina (NA) in vie inibitorie discendenti SNC (ponte, locus coeruleus, nuclei rafe → corno dorsale midollare).
• Potenzia inibizione endogena dolore, riducendo sensibilizzazione centrale (patofisiologia chiave fibromialgia).
• Modula elaborazione dolore in insula, corteccia cingolata anteriore, corteccia prefrontale.

Dosaggio

• Inizio 30 mg/die per 1 settimana, poi aumento a 60 mg/die (massimo 120 mg/die).
• Assumere con cibo per ridurre nausea.
• Taper alla sospensione per evitare sintomi astinenza (vertigini, parestesia, cefalea).

Efficacia

• RCT: ~50% pazienti ottengono ≥30% riduzione dolore a 60 mg/die vs ~30% placebo.
• Migliora affaticamento, funzione fisica, qualità vita (punteggi FIQ).
• Beneficio spesso visto entro 4–8 settimane.

Effetti collaterali

• Nausea (20–30%), bocca secca, stipsi, insonnia, iperidrosi, calo appetito, disfunzione sessuale.
• Ipertensione (monitorare PA).
• Epatotossicità (rara) — evitare in uso alcol significativo o epatopatia cronica.
• Rischio sindrome serotoninergica con IMAO, linezolid, altri agenti serotoninergici.

Controindicazioni

• Glaucoma ad angolo stretto non controllato.
• Uso IMAO (washout 14 giorni richiesto).
• Insufficienza renale severa (CrCl <30 mL/min).

Duloxetina è opzione farmacologica di prima linea per fibromialgia per linee guida ACR/EULAR, insieme a pregabalin, milnacipran, e terapie non farmacologiche (esercizio, CBT).