Ereditarietà Tay-Sachs: genetica autosomica recessiva e rischio familiare
La malattia Tay-Sachs (TSD) segue ereditarietà autosomica recessiva. Ciò significa che due varianti patogene HEXA (una da ogni genitore) sono richieste per manifestazione malattia.
Pattern ereditarietà
| Genotipi genitori | Probabilità prole (per gravidanza) |
|---|
| Portatore × Portatore (scenario rischio più comune) | 25% affetti (2 mutazioni)
50% portatori (1 mutazione)
25% non portatori non affetti |
| Affetto × Portatore | 50% affetti
50% portatori |
| Affetto × Non portatore | 100% portatori |
| Portatore × Non portatore | 50% portatori
50% non portatori |
Concetti chiave
- Portatori (eterozigoti) sono asintomatici con ~50% attività HexA.
- Nessun bias genere: Tassi affetti maschi/femmine uguali (autosomico).
- Rischio recidiva: 25% per ogni gravidanza successiva coppia portatori — indipendente da esiti precedenti.
- Consanguineità: Aumenta rischio se antenato condiviso portava mutazione.
Workflow counseling genetico
- Identificare individui a rischio (storia familiare, etnia, portatore noto).
- Offrire test portatore (enzimatico + DNA).
- Se entrambi partner portatori: discutere diagnosi prenatale (CVS/amnio), PGT-M, adozione, preparazione prenatale.
- Se un portatore: testare partner; se negativo, rischio residuo basato su etnia.
- Test a cascata: Offrire test a fratelli, cugini, ecc.
Situazioni speciali
- Allele pseudodeficienza: Non causa malattia; complica screening enzimatico. Test DNA distingue.
- Mutazione de novo: Estremamente rara; rischio recidiva near zero.
- Mosaicismo germline: Genitore testa negativo ma ha mutazione in sottogruppo gameti; rischio recidiva basso ma >0.
Successo screening popolazione
Screening portatori Ebrei Ashkenazi (dal 1970s) ridusse nascite TSD >90%. Modello per prevenzione malattie genetiche community-based.
Comprendere ereditarietà potenzia famiglie a scelte riproduttive informate.