Sindrome di Prader-Willi: scoperta da Prader e Willi, base genetica

La sindrome di Prader-Willi (PWS) fu descritta per la prima volta nel 1956 da due pediatri svizzeri, Andrea Prader e Heinrich Willi, insieme ad Alexis Labhart. Il loro articolo fondamentale definì una costellazione clinica distinta: ipotonia neonatale ("lattante floscio"), difficoltà alimentari in infanzia seguite da iperfagia e obesità in età pediatrica, ipogonadismo, bassa statura, disabilità intellettiva, e tratti facciali caratteristici (occhi a mandorla, diametro bifrontale stretto).

La condizione fu nominata combinando i cognomi degli scopritori — Prader-Willi — e divenne ampiamente riconosciuta come entità clinica distinta.

Base genetica (identificata decenni dopo)

La PWS è causata dalla perdita di funzione di geni espressi paternamente sul cromosoma 15q11-q13. Questo avviene tramite tre meccanismi principali:

• Delezione paterna (~65-70%): Delezione de novo regione paterna 15q11-q13.
• Disomia uniparentale materna (UPD) (~25-30%): Eredità di due copie materne cromosoma 15, nessuna copia paterna.
• Difetto centro imprinting (~1-3%): Errore epigenetico che silencia allele paterno.

La chiave è l'imprinting parentale: i geni in questa regione sono normalmente attivi solo sul cromosoma paterno. Le copie materne sono metilate (silenziate). La perdita del contributo paterno attivo causa la sindrome. Il disturbo reciproco — perdita materna 15q11-q13 — è la sindrome di Angelman (ritardo sviluppo severo, crisi, comportamento felice, atassia).

Test genetici (analisi metilazione, FISH, microarray) confermano diagnosi. Diagnosi precoce permette terapia ormone crescita (migliora composizione corporea, statura, cognizione), gestione nutrizionale, e supporto comportamentale.