Fenilchetonuria (PKU): Diagnosi, Ereditarietà e Gestione Dietetica
Cos'è la PKU
Fenilchetonuria (PKU) è una malattia metabolica ereditaria autosomica recessiva (gene PAH, cromosoma 12q23.2). Deficit dell'enzima fenilalanina idrossilasi (PAH) → incapacità di convertire fenilalanina (Phe, aminoacido essenziale) in tirosina. Accumulo tossico di Phe → neurotossicità, danno cerebrale irreversibile se non trattata precocemente.
Ereditarietà
Genitori portatori sani (eterozigoti) → 25% rischio figlio affetto (omozigote/eterozigote composto) per gravidanza. Test portatori disponibile per familiari a rischio.
Sintomatologia (Se Non Trattata)
- Neurotossicità: Phe alta blocca trasporto altri aminoacidi (precursori neurotrasmettitori) attraverso barriera ematoencefalica → deficit sviluppo cognitivo (disabilità intellettiva), microcefalia, iperattività, crisi epilettiche, tremori.
- Ipomelanosi: Tirosina (prodotto da Phe) è precursore melanina. Blocco → pelle chiara, capelli biondi/rossi, occhi chiari (fenotipo "albinoide" ma non albinismo vero).
- Odore caratteristico: "Muffito / topo" (metaboliti Phe: acido fenilacetico, feniletilamina) su pelle, sudore, urine, alito.
- Eczema, irritabilità.
Diagnosi Neonatale (Screening Obbligatorio in Italia e Molti Paesi)
- Test di Guthrie / Tandem Mass Spectrometry (MS/MS): Pochi gocce sangue tallone (dried blood spot) a 48-72h vita.
- Dosaggio Phe + rapporto Phe/Tirosina. Se elevato → conferma con secondo campione + test genetico PAH.
- Diagnosi precoce = avvio dieta immediata = sviluppo cognitivo normale.
Trattamento: Dieta a Basso Contenuto di Fenilalanina (Per Vita)
- Obiettivo: Mantenere Phe ematica in range target (es. 120-360 µmol/L bambini, 120-600 µmol/L adulti - linee guida variano).
- Restrizione proteine naturali: Eliminare/ridurre drasticamente: carne, pesce, uova, latticini, legumi, frutta secca, semi, cereali integrali, aspartame (contiene Phe).
- Sostituti proteici medicali: Miscela aminoacidi senza Phe (formule specifiche per età: Neonati, Bambini, Adolescenti, Adulti) → forniscono azoto essenziale senza Phe. Prescritti da centro metabolico, rimborsati SSN.
- Alimenti liberi: Frutta, verdura (tranne legumi), grassi, zuccheri, alimenti aproteici speciali (pasta, pane, biscotti, farine a residuo proteico <0,5g/100g).
- Monitoraggio: Phe ematica regolare (settimanale neonati, mensile bambini, trimestrale adulti). Aggiustamento dieta da dietista metabolico.
- Supplementi: Tirosina (essenziale condizionata), vitamine, minerali, DHA, ferro se necessario.
Novità Terapeutiche
- Sapropterina (Kuvan): Co-fattore BH4 → aumenta attività PAH residua in mutazioni "responsivi" (~20-30% pazienti). Permette liberalizzazione dieta parziale.
- Pegvaliase (Palynziq): Enzima PEGilato (fenilalanina ammonio liasi) → degrada Phe nel sangue. Adulti non controllati con dieta/sapropterina. Iniezione SC giornaliera. Risk anafilassi.
- Terapia genica / Editing: Trial clinici in corso (AAV-PAH, CRISPR).