Genetica sindrome di Down: trisomia 21, meccanismi non-disgiunzione e origine embrionale

La sindrome di Down (SD) è causata da trisomia del cromosoma 21 in >95% dei casi.

Meccanismi

Meccanismo	Frequenza	Dettagli
Non-disgiunzione meiosi I materna	~70%	Cromosomi omologhi non si separano in ovocita meiosi I.
Non-disgiunzione meiosi II materna	~20%	Cromatidi sorella non si separano in ovocita meiosi II.
Non-disgiunzione paterna	~5-10%	Meiosi I o II in spermatogenesi.
Non-disgiunzione mitotica (post-zigotica)	~2-4%	Errore divisione embrionale precoce → mosaicismo (46,XX/47,XX,+21).
Traslocazione robertsoniana	~3-4%	cromosoma 21 fuso a altro acrocentrico (solitamente 14); genitore portatore bilanciato.

Effetto età materna

Rischio sale esponenzialmente con età materna (effetto coorte: arresto meiotico prolungato → deterioramento coesina). A 35 anni: ~1/350; a 40: ~1/100; a 45: ~1/30.

Conseguenze fenotipiche

• Disabilità intellettiva (variabile).
• Faccies caratteristica, ipotonia, piega palmare unica.
• Cardiopatie congenite (CDAV, CIV) ~50%.
• Anomalie GI (atresia duodenale, Hirschsprung).
• Endocrine: ipotiroidismo, rischio diabete.
• Immunodeficienza, rischio leucemia ↑.

Screening e diagnosi

• Prenatale: cfDNA (NIPT), screening combinato 1° trimestre, quad screen, diagnostico (CVS/amniocentesi).
• Postnatale: cariotipo / FISH / microarray.