Aplastic Anemia: Sintomi, Complicanze Cardiache e PNH
L'anemia aplastica (AA) è una sindrome da insufficienza midollare acquisita (o ereditaria - Fanconi, discheratosi congenita) caratterizzata da pancitopenia (anemia, neutropenia, trombocitopenia) e midollo ipoplasico/ aplastico (<25% cellularità o <50% con >2 linee cellulari ridotte). Incidenza ~2-3/milione/anno.
Quadro Clinico
Sintomi da Pancitopenia
- Anemia: astenia, affaticabilità, dispnea da sforzo, pallore, palpitazioni, cefalea, vertigini, mani/piedi freddi.
- Neutropenia: infezioni ricorrenti/severe (batteriche, fungine), febbre neutropenica (>38.3°C o >38.0°C ×1h con ANC <500/µL).
- Trombocitopenia: petecchie, ecchimosi, epistassi, gengivorragia, menorragia, ematuria, melena/ematochesia.
Complicanze Cardiache
Anemia severa cronica → alto output cardiaco → cardiomiopatia ad alto output: soffio sistolico (flusso), cardiomegalia, aritmie (fibrillazione atriale), scompenso cardiaco. Correzione anemia (trasfusioni, trapianto) migliora funzione cardiaca.
Associazione con PNH (Emoglobinuria Parossistica Notturna)
~10-20% pazienti AA hanno clone PNH (mutazione somatica PIG-A → deficit GPI-anchor → sensibilità attivazione complemento). Clone PNH può essere piccolo (PNH "subclinica") o predominante (sindrome PNH classica: emolisi intravascolare, emoglobinuria, trombosi venose atipiche, insufficienza renale). Test: citometria a flusso per CD55/CD59 su GR e granulociti (sensibilità >95%).
Decorso
Insorgenza acuta o subdola. Senza trattamento: mortalità elevata (infezioni, emorragie). Classificazione gravità (Camitta):
- SAA (severa): neutrofili <500, piastrine <20.000, reticolociti <60.000/µL.
- VSAA (molto severa): neutrofili <200.
- NSAA (non severa): non soddisfa criteri SAA.
Trattamento (Non dettagliato nel testo originale, ma essenziale per completezza)
- Giovani <40 aa con donatore HLA-identico: Allo-HSCT (cura). Sopravvivenza >80-90%.
- Altri: Immunoterapia soppressiva (IST): ATG (antilinfocitaria) + ciclosporina. Risposta ~60-70% (parziale/completa). Rischio recidiva (~30%) e trasformazione MDS/LAM (~10-15% a 10-15 anni).
- Eltrombopag aggiunto a IST ↑ tasso risposta completa.
- Supporto: trasfusioni (GR leucodepletate, piastrine), fattori crescita (G-CSF), antimicrobici profilattici, chelazione ferro se trasfusioni croniche.