Malattie Cerebrali Rare: Prioniche, Genetiche, Autoimmuni e Neuromuscolari
Malattie neurologiche "rare" (prevalenza <200.000 USA) abbracciano eziologie diverse: genetiche, prioniche, autoimmuni, neurodegenerative. Sotto esempi notevoli con caratteristiche chiave.
Malattie Prioniche (Encefalopatie Spongiformi Trasmissibili)
- Malattia Creutzfeldt-Jakob (CJD): Demenza rapidamente progressiva, mioclono, atassia, deficit visivi. Sporadica (85%), genetica (10-15%), acquisita (<1%). Fatale in mesi.
- Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS): Mutazione PRNP autosomica dominante. Atassia cerebellare, demenza; progressione più lenta (anni).
- Insonnia Familiare Fatale (FFI): Mutazione PRNP D178N. Insonnia intrattabile, iperattività autonomica, segni motori. Fatale in 12–18 mesi.
Disordini Neurodegenerativi Genetici
- Malattia Huntington: Espansione ripetizione CAG HTT. Corea, psichiatrico, declino cognitivo. Esordio adulto (30-40). Autosomica dominante.
- Atassie Spinocerebellari (SCA): >40 tipi; atassia cerebellare ± altre caratteristiche. Autosomica dominante.
Autoimmuni/Infiammatorie
- Sclerosi Multipla (SM): Demielinizzante; recidivante-remittente o progressiva. Non "rara" globalmente (~2,8M), ma inclusa in registri malattie rare.
- Encefalite Autoimmune: Anticorpi anti-NMDA, LGI1, CASPR2. Psicosi subacuta, convulsioni, disturbi movimento, instabilità autonomica. Trattabile.
- Neurosarcoidosi: Granulomi SNC; neuropatie craniche, meningite, disfunzione ipotalamica.
Giunzione Neuromuscolare
- Miastenia Gravis: Anticorpi AChR/MuSK/LRP4. Debolezza affaticabile (oculare, bulbare, arti). Associazione timoma. Trattabile.
Proteinopatie (Tipicamente Esordio Tardivo, Non Ultra-Rare)
- Malattia Parkinson: Corpi Lewy α-sinucleina. Bradicinesia, rigidità, tremore. Comune (>1% >60a).
- Malattia Alzheimer: Placche Aβ, grovigli tau. Demenza amnestica. Demenza più comune.
- Demenza Frontotemporale (Pick): Tau/TDP-43. Varianti comportamento/linguaggio. Esordio più giovane (40-60).
Approccio Diagnostico
- Fenotipizzazione dettagliata (clinica, imaging, EEG, LCR, conduzione nervi)
- Pannelli genetici mirati / sequenziamento esoma intero
- Pannelli anticorpi autoimmuni
- Sorveglianza prionica (RT-QuIC, RM DWI)
Rinvio a centro specializzato (NIH Undiagnosed Diseases, cliniche accademiche neurometaboliche/neurogenetiche) ottimizza rendimento diagnostico e accesso trial.