Fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K: la cascata enzimatica
La vitamina K è cofattore essenziale per la γ-carbossilazione di residui di acido glutammico sui fattori della coagulazione II, VII, IX, X (più proteine C, S, Z, osteocalcina, proteina Gla-matrice). Senza questa modifica post-traduzionale, i fattori non legano il calcio e non si attivano su superfici fosfolipidiche (piastrine attivate).
La cascata della coagulazione: dove agisce la K
- Fattore VII: legato al fattore tissutale (esposto alla lesione), deve essere carbossilato (K-dipendente) per attivare IX e X.
- Fattore IX: prodotto dal fegato; carenza = emofilia B. Bassi livelli di K peggiorano il fenotipo.
- Fattore X (Stuart-Prower): attivato su piastrine (Ca²⁺ + fattore tissutale + K) → Xa, che converte protrombina (II) in trombina.
- Protrombina (Fattore II): richiede K per modificare 10 residui Gla. Trombina → fibrinogeno → fibrina → coagulo stabile.
Implicazioni cliniche
- Warfarin: inibisce la vitamina K epoxide reduttasi → fattori II, VII, IX, X sottocarbossilati (PIVKA) → INR ↑.
- Carenza K / epatopatia / malassorbimento: stesso pattern (fattori K-dipendenti ↓).
- Emofilia B (FIX deficit): vitamina K non cura, ma carenza concomitante aggrava.
Fabisogno e fonti
RDA: 90 µg (donne), 120 µg (uomini). Fonti top: cavolo riccio, spinaci, bietole, broccoli, cime di rapa, prezzemolo, oli (soia, colza). Raro deficit in adulti sani; comune in neonati (profilassi alla nascita).