Tossicità da Dilantin (Fenitoina): Sintomi Neurologici, Visivi e Cutanei a Breve e Lungo Termine
Fenitoina (Dilantin): Contesto
- Introdotta 1938: primo anticonvulsivante non sedativo
- Indicazioni: crisi parziali, tonico-cloniche generalizzate
- Range terapeutico: 10-20 mcg/mL (la maggior parte pazienti)
- Tossicità: ≥30 mcg/mL
Gestione Livelli
- Monitoraggio ematico regolare
- Se tossicità sospetta → contattare medico IMMEDIATAMENTE
- Sintomi regrediscono se dose ridotta
- MAI sospendere/ridurre autonomamente → rischio status epilettico
Sintomi Tossicità Acuta (Ordine di Comparsa)
1. Nistagmo (Primo Segno)
- Movimenti oculari involontari, ritmici, orizzontali/verticali/rotatori
- Perdita inseguimento visivo fluido
- Può occorrere anche a livelli terapeutici → non sempre richiede riduzione dose se asintomatico altrimenti
2. Diplopia (Visione Doppia)
- Immagini multiple (verticali, orizzontali, diagonali)
- Indica livelli > range terapeutico
3. Atassia e Sonnolenza
- Atassia: da lieve goffaggine → difficoltà motricità fine → andatura barcollante → disfagia/disartria
- Sonnolenza eccessiva
4. Movimenti Involontari
- Corpo, viso, arti (coreoatetosi, tremore, mioclonie)
Effetti a Lungo Termine (Anche a Livelli Terapeutici)
- Iperplasia gengivale: gengive si ingrossano, coprono denti → igiene orale rigorosa riduce incidenza
- Coipe faciale: tratti grossolani
- Irsutismo: peluria eccessiva
- Acne
- Limitano uso in donne, bambini, adolescenti (effetti estetici/psicologici rilevanti)
Altre Considerazioni
- Interazioni farmacologiche numerose (CYP2C9/2C19 induttore/ substrato)
- Teratogeno (idantoina fetopatia) → contraccezione efficace + acido folico 4-5 mg/die se età fertile
- Osteomalacia (↓ vit D) → supplementazione
- Livelli liberi (free) più predittivi in ipoalbuminemia/insufficienza renale
Conclusione
monitoraggio terapeutico dei livelli ematici (TDM) regolare. Riconoscere precocemente nistagmo → diplopia → atassia permette aggiustamento dose prima di tossicità grave. Effetti cronici su gengive/aspetto = counseling preventivo + igiene orale. Mai interruzione brusca.