Idroclorotiazide: meccanismo, effetti collaterali e monitoraggio
L'idroclorotiazide (HCTZ) è un diuretico tiazidico (sito d'azione: tubulo contorto distale precoce → inibizione co-trasportatore Na⁺-Cl⁻). Prima linea ipertensione (linee guida ESC/ESH, ACC/AHA), edemi (scompenso, cirrosi, nefrotica, cortisonici). Dose usuale 12,5-25 mg/die mattino.
Effetti collaterali dose-dipendenti
Metabolici / Elettrolitici (più rilevanti)
- Ipokaliemia: ↑ escrezione K⁺ → aritmie, debolezza, crampi, polidipsia/poliuria. Monitoraggio K⁺ (inizio, 1-2 sett, periodico). Supplemento K⁺ / dieta ricca K⁺ / associazione K-risparmiatore (amiloride, triamterene) / sartano/ACE-i
- Iponatremia: anziani, polidipsia, farmaci concomitanti → confusione, cadute, convulsioni
- Iperuricemia / gotta: ↓ secrezione urato tubulare → attacchi gotta. Evitare se gotta attiva; allopurinolo se necessario
- Iperglicemia / diabete nuovo: ↓ secrezione insulina, ↑ resistenza insulinica. Monitoraggio glicemia
- Dislipidemia: ↑ LDL, ↑ trigliceridi, ↓ HDL (modesto, dose-dipendente)
- Ipercalcemia: ↑ riassorbimento Ca²⁺ distale (unico diuretico con questo effetto) — utile prevenzione calcoli Ca-oxalato, ma rischio se iperparatiroidismo / sarcoidosi / metastasi ossee
Altri sistemici
- Fotossensibilità (reazione fototossica/fotoallergica)
- Disgeusia, nausea, stipsi/diarrea
- Vertigini, cefalea, ipotensione ortostatica (anziani)
- Impotenza / disfunzione sessuale (reversibile)
Gravi (rari)
- Pancreatite acuta
- Necrolisi epidermica tossica (TEN) / SJS
- Agranulocitosi, trombocitopenia
- Glaucoma ad angolo chiuso acuto (sulfa-cross reactivity)
- Interstiziale nefrite
Interazioni chiave
- Litio: ↓ clearance renale → tossicità litio (tremore, confusione, convulsioni). **Monitoraggio litiemia obbligatorio**
- Digossina: ipokaliemia → ↑ tossicità digossina (aritmie)
- FANS / aspirina: ↓ effetto antipertensivo (inibizione prostaglandine vasodilatatrici renali)
- Corticosteroidi / ACTH: ↑ ipokaliemia
- Antidiabetici (insulina, sulfoniluree, metformina): aggiustamento dosaggio per iperglicemia
- Colestiramina / colestipolo: ↓ assorbimento HCTZ (separare 4h)
- Farmaci ototossici (aminoglicosidi, cisplatino, furosemide EV): ↑ ototossicità
Monitoraggio raccomandato
- Basale: Na⁺, K⁺, Cl⁻, HCO₃⁻, Cr, eGFR, glicemia, uricemia, lipidico, ECG
- 1-2 settimane: K⁺, Cr, eGFR, glicemia
- Periodico (6-12 mesi): pannello metabolico, uricemia, lipidico
- Anziani / politerapia / scompenso / CKD: più frequente
Gravidanza e allattamento
Controindicata in gravidanza (attraversa placenta → ipovolemia fetale, ipokaliemia, trombocitopenia neonatale). Allattamento: passa nel latte (basse concentrazioni) — compatibile se beneficio materno > rischio teorico neonato (monitoraggio elettroliti neonato se prematuro).