Delezioni Cromosomiche: Cause, Tipi e Conseguenze

Contesto: Meiosi e Complemento Cromosomico

La meiosi produce gameti (spermatozoi, ovociti) con 23 cromosomi ciascuno (aploidi). La fecondazione ripristina 46 cromosomi (diploide). Se un gamete manca di materiale genetico per delezioni, lo zigote avrà un cromosoma incompleto → squilibrio genomico.

Tipi di Delezione

• Delezione Terminale: Perdita del segmento distale (punta) del cromosoma.
• Delezione Interstiziale / Interna: Perdita di un segmento interno; i due capi residui si riunciano. Richiede due rotture.

Conseguenze

La perdita di geni (aploinsufficienza) o la fusione di geni precedentemente separati (geni di fusione) può causare sindromi da delezione (es. Sindrome di Cri-du-chat: delezione 5p; Sindrome di Williams: delezione 7q11.23; Sindrome di Prader-Willi/Angelman: delezione 15q11-q13). Delezioni grandi = fenotipo severo; microdelezioni = fenotipi variabili, talvolta subclinici.

Cause: Mutazioni Spontanee vs Indotte

Mutazione Spontanea (Endogena)

Errori intrinseci ai processi cellulari. Durante la meiosi: rottura e riunionione errata del DNA (non-allelic homologous recombination, NHEJ errato) → perdita di segmento. Nessun agente esterno identificabile. Frequenza basale.

Mutazione Indotta (Esogena)

Agenti esterni danneggiano il DNA:

• Chimici: Acido nitroso (deamina basi), agenti alchilanti, benzopirene (fumo), chemioterapici.
• Radiazioni ionizzanti: Raggi X, gamma, particelle α/β → rotture doppia catena.
• Radiazioni UV: Sole, lampade abbronzanti → dimeri pirimidinici, rotture.

Questi agenti aumentano la frequenza di delezioni e altre aberrazioni cromosomiche.