Estrogeni e testosterone: capire steroidi e lipidi
Ormoni steroidei: una sottoclasse lipidica
Estrogeni e testosterone sono ormoni steroidei—una classe di molecole segnale derivate dal colesterolo. Come lipidi, condividono la struttura chimica definitiva: un nucleo ciclopentanoperidrofenantrenico (quattro anelli fusi: tre cicloesani e un ciclopentano).
Base strutturale
- Colesterolo (C27) è il precursore. Scissione della catena laterale e modificazioni producono steroidi C18 (estrogeni), C19 (androgeni) e C21 (progestinici, glucocorticoidi, mineralcorticoidi).
- Estrogeni (estradiolo, estrone, estriolo): Anello A aromatico (fenolico), C18.
- Testosterone (androgeno primario): C19, gruppo chetone in C3, doppio legame in C4–C5.
Meccanismo d'azione
Essendo lipofili, gli ormoni steroidei diffondono attraverso le membrane plasmatiche e si legano a recettori intracellulari (nucleari o citoplasmatici). Il complesso ormone-recettore agisce come fattore di trascrizione, regolando l'espressione genica. Questa via genomica ha una latenza di ore-giorni. Alcuni steroidi segnalano anche tramite recettori associati alla membrana (effetti non genomici, rapidi).
Ruoli fisiologici
Estrogeni
- Sviluppo riproduttivo femminile e ciclicità (ciclo mestruale, proliferazione endometriale)
- Mantenimento densità ossea (inibisce osteoclasti)
- Protezione cardiovascolare (profilo lipidico, tono vascolare)
- Neuroprotezione, cognizione, umore
- Spessore cutaneo, collagene
- Regolazione metabolica (sensibilità all'insulina, distribuzione grassi)
Testosterone
- Sviluppo riproduttivo maschile (testicoli, prostata, caratteri sessuali secondari)
- Spermatogenesi (con FSH)
- Anabolico: massa muscolare, forza, densità ossea
- Stimolazione eritropoiesi
- Libido, umore, cognizione (in entrambi i sessi)
- Metabolico: distribuzione grassi, sensibilità all'insulina
Contesto clinico
Squilibri causano patologie significative: ipogonadismo, sintomi menopausa, PCOS, infertilità, osteoporosi, sindrome metabolica. La terapia ormonale sostitutiva (TOS) e la terapia ormonale di affermazione di genere sfruttano queste vie. Capire la loro natura lipidica spiega la farmacocinetica: estrogeni orali subiscono metabolismo epatico di primo passaggio (aumentano fattori coagulazione); vie transdermiche/iniettive lo bypassano.