Leucotrieni: ruolo in immunità, infiammazione e trattamento asma

I leucotrieni sono composti biologicamente attivi prodotti principalmente da basofili e mastociti che svolgono ruolo cruciale nella risposta immunitaria. Coinvolti in infiammazione, allergia, asma, regolazione flusso/pressione sanguigna, costrizione vie aeree.

Principali tipi di leucotrieni

• Leucotriene B4 (LTB4): potente mediatore infiammatorio che recluta neutrofili, eosinofili, monociti, macrofagi, cellule dendritiche nei siti infiammazione.
• Leucotriene C4 (LTC4): broncocostrittore coinvolto in asma, rinite allergica, altre condizioni allergiche; potente mediatore infiammatorio.
• Leucotriene D4 (LTD4): broncocostrittore in asma e condizioni allergiche; recluta eosinofili e altre cellule immunitarie.
• Leucotriene E4 (LTE4): debole broncocostrittore in asma/allergie; recluta eosinofili e altre cellule immunitarie.

Produzione e recettori

I leucotrieni sono prodotti in risposta ad allergeni, citochine, infezioni. Agiscono attraverso recettori cisteinil-leucotrieni (CysLT1 e CysLT2) su cellule immunitarie (eosinofili, basofili, mastociti, dendritiche) e recettore lipossina A4 (ALX) su monociti, macrofagi, endotelio.

Risposte cellulari

Attivazione CysLT1/CysLT2 porta a: broncocostrizione, aumento permeabilità vascolare, reclutamento eosinofili/neutrofili, rilascio mediatori infiammatori, attivazione mastociti/basofili.

Attivazione ALX porta a: inibizione infiammazione, ridotta permeabilità vascolare, apoptosi eosinofili/neutrofili, rilascio mediatori anti-infiammatori.

Significato clinico

Sovrapproduzione leucotrieni contribuisce ad asma, rinite allergica, altre malattie allergiche. Inibitori leucotrieni (es. montelukast) usati per trattare bloccando effetti leucotrieni.