Cancro Metastatico Vie Biliari (Colangiocarcinoma): Sintomi, Diagnosi e Trattamento

Il cancro metastatico vie biliari (colangiocarcinoma metastatico) origina nell'epitelio biliare e si è diffuso oltre i dotti biliari a siti distanti — più comunemente fegato, polmoni, peritoneo, ossa, o linfonodi distanti. È una malignità rara, aggressiva tipicamente diagnosticata a stadi avanzati.

Fattori di Rischio

• Età >65 anni
• Colangite sclerosante primitiva (PSC)
• Malattia epatica cronica (cirrosi, epatite B/C)
• Cisti biliari (cisti coledocali)
• Infezione trematodi fegato (Opisthorchis, Clonorchis)
• Esposizioni chimiche (thorotrast, nitrosamine)

Sintomi

Spesso assenti fino a malattia avanzata. Possono includere:

• Ittero (deposizione bilirubina tessuti)
• Dolore quadrante superiore destro o epigastrico
• Prurito (intenso da accumulo sali biliari cute)
• Perdita peso, anoressia, affaticamento
• Urine scure, feci chiare
• Febbre/brividi (se colangite/infezione biliare)
• Sintomi sito-specifici: dolore osseo, dispnea (mets polmone), ascite (mets peritoneo)

Workup Diagnostico

• Laboratorio: Bilirubina elevata, fosfatasi alcalina (ALP), GGT; CA 19-9 (marcatore tumorale; elevato ~80% ma non specifico).
• Imaging: TC/RM con contrasto (torace/addome/pelvi); CPRM per anatomia biliare dettagliata; PET-TC per staging metastasi distanti.
• Conferma Tessutale: CPRE con spazzolato citologico/biopsia, agoaspirato percutaneo (FNA), o EUS-FNA. Profilazione molecolare (fusioni FGFR2, mutazioni IDH1, MSI/dMMR, TMB) è essenziale per guidare terapia target.

Panorama Trattamento

Nessuna terapia curativa esiste per malattia metastatica. Obiettivi: prolungare sopravvivenza, palliare sintomi, mantenere qualità vita.

• Chemioterapia Sistemica: Gemcitabina + cisplatino è standard prima linea (basato trial ABC-02). Alternative: 5-FU/oxaliplatino (FOLFOX), capecitabina.
• Terapia Target (Biomarker-Diretta):
  • FGFR2 fusioni/riarrangiamenti (~10-15% intraepatico): Pemigatinib, infigratinib, futibatinib.
  • IDH1 mutazioni: Ivosidenib.
• Immunoterapia: Pembrolizumab per tumori MSI-H/dMMR o alto TMB.
• Terapie Locoregionali: Stenting biliare (metallico preferito su plastico) per ittero ostruttivo; radioembolizzazione (TARE) o TACE per malattia epatica-dominante.
• Radioterapia: Palliatitiva per dolore, metastasi ossee, o controllo locale.
• Cura Supportiva: Gestione dolore, prevenzione colangite (igiene stent, antibiotici), supporto nutrizionale, cura psicosociale.

Prognosi

Sopravvivenza globale media: 12-18 mesi con terapia sistemica moderna. Terapie target FGFR2 e immunoterapia in subset biomarker-selezionati mostrano code sopravvivenza più lunghe. Arruolamento in trial clinico fortemente incoraggiato a ogni decision point.