Esame del sangue GGTP (GGT): significato, cause aumento/diminuzione, colestasi, fegato grasso

La GGT (Gamma-Glutamil Transferasi) è un enzima di membrana presente in fegato (dotti biliari), rene, pancreas, intestino, prostata, milza, cervello, cuore. Nel sangue riflette principalmente stress/colestasi epatobiliare e induzione enzimatica (alcol, farmaci). Sensibile ma aspecifica.

Valori di riferimento (indicativi, variano per lab)

• Uomini: 10-60 U/L
• Donne: 7-40 U/L
• Bambini: più alti neonati, scendono a valori adulti in pubertà

Cause di AUMENTO GGT (ordinate per frequenza/rilevanza)

1. Alcol: anche consumo cronico moderato (20-40 g/die) induce sintesi GGT. Marker sensibile consumo occulto (specificità ~80%). Astinenza 2-4 settimane → normalizzazione.
2. Farmaci induttori enzimatici (CYP450): antiepilettici (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, valproato), antibiotici (rifampicina, isoniazide), antifungini (ketoconazolo), ipolipemizzanti (fibrati, statine), antiretrovirali, antipsicotici, antidepressivi, contraccettivi orali.
3. Colestasi (ostruzione flusso biliare): calcoli coledoco, tumori testa pancreas/coledoco/ampolla Vater, colangite sclerosante primitiva, colangite biliare primitiva (PBC), farmaci (colestasi da ipersensibilità). GGT ↑↑↑ (spesso 5-10x ULN) + ALP ↑ + bilirubina ↑.
4. Steatosi epatica (NAFLD/NASH/ALD): GGT moderatamente ↑ (1.5-5x) + ALT/AST ↑ (ALT>AST in NAFLD, AST>ALT in ALD). Correlata a insulino-resistenza, sindrome metabolica.
5. Epatiti virali (A, B, C, E): GGT ↑ variabile, solitamente < ALT/AST.
6. Patologie pancreatiche: pancreatite acuta/cronica, adenocarcinoma pancreas (ostruzione coledoco).
7. Altre: insufficienza cardiaca congestizia (congestione epatica), sepsi, ustioni estese, ipertiroidismo, lupus (SLE), obesità, diabete non compensato.

Cause di DIMINUZIONE GGT (rare, significato incerto)

• Ipotiroideismo
• Malassorbimento / denutrizione proteico-energetica
• Insufficienza renale terminale (uremia inibisce sintesi)
• Deficit genetico raro (familiare, asintomatico)
• Assunzione cronica vitamina C alta dose, magnesio (dati contrastanti)

Valore basso isolato = solitamente non patologico. Correlare con clinica.

Colestasi e GGT

Colestasi = arresto/riduzione flusso bile. GGT + ALP = "marker colestasi". In colestasi ostruttiva: GGT sale prima e più di ALP. Rapporto GGT/ALP >6 suggerisce origine epatica vs ossea (ALP ossea = GGT normale). Bilirubina coniugata ↑ = conferma.

Fegato grasso e GGT

• NAFLD: GGT è marker indipendente di steatosi e fibrosi (FIB-4, NFS, ELF usano GGT).
• ALD (alcolica): GGT sproporzionatamente alta vs ALT/AST (induzione enzimatica + danno). AST/ALT >2 + GGT alta = forte sospetto ALD.
• GGT >50 U/L uomo / >35 U/L donna + obesità/diabete/ipertrigliceridemia → screening ecografia/elastografia per steatosi/fibrosi.

Algoritmo pratico GGT isolata elevata

1. Escludere alcol (anamnesi onesta, questionario AUDIT-C, PEth ematico se dubbio).
2. Rivedere farmaci (induttori CYP). Sospensione test 2-4 settimane se possibile.
3. Profilo epatico completo: ALT, AST, ALP, bilirubina totale/frazionata, albumina, PT/INR, emocromo, glicemia, lipidico, ferritina, TSH, HCV/HBV/HIV se fattori rischio.
4. Ecografia addome (steatosi, dilatazione vie biliari, masse).
5. Se persiste >2x ULN senza causa ovvia → epatologo. Possibili: elastografia (FibroScan), RM colangio, ERCP, biopsia.

Nota su "GGTP" vs "GGT"

GGTP = vecchia nomenclatura (Gamma-Glutamyl TransPeptidase). GGT = attuale (Transferase). Stesso enzima.