Gabapentin: effetti a lungo termine, monitoraggio e sicurezza in epilessia e dolore neuropatico
Gabapentin (analogo GABA, legame subunità α2δ canali Ca²⁺ voltaggio-dipendenti) è indicato in epilessia parziale (aggiuntivo >12 anni), nevralgia post-erpetica, dolore neuropatico periferico. Uso off-label: ansia, insonnia, emicrania, sindrome gambe senza riposo, astinenza alcol.
Farmacocinetica chiave
- Assorbimento saturabile (trasportatore LAT1): biodisponibilità ↓ con dose ↑ (600 mg → 60%, 1200 mg → 47%, 2400 mg → 34%).
- Non metabolizzato (renale inchangato 100%). Emivita 5-7h. Aggiustamento dose per eGFR.
- Nessuna interazione CYP. Interazione: antiacidi (Al/Mg) ↓ assorbimento 20% → distanziare 2h.
Effetti collaterali dose-dipendenti
| Sistema | Comuni (≥10%) | Da monitorare a lungo termine |
|---|
| SNC | Sonnolenza, vertigini, atassia, affaticamento, nistagmo | Declino cognitivo (anziani), depressione, ideazione suicidaria (FDA warning), dipendenza/abuso (schedule V US) |
| Oculare | Diplopia, visione offuscata | Edema maculare (raro), peggioramento glaucoma ad angolo chiuso |
| GI | Nausea, stipsi, dispepsia, bocca secca | — |
| Metabolico | Aumento appetito, aumento peso (media 2-3 kg/anno) | Obesità, resistenza insulina, dislipidemia |
| Ematologico | — | Trombocitopenia, leucopenia (raro) |
| Renale | — | Accumulo se eGFR↓ non aggiustato → tossicità |
| Cutaneo | Rash | SJS/TEN, DRESS (raro) |
Popolazioni speciali
- Anziani: iniziare 100-300 mg/die, titolare lento. ↑ Rischio cadute, fratture, delirium, declino cognitivo. Valutare STOPP/START.
- Insufficienza renale: dose per eGFR (es. eGFR 30-60: 200-700 mg/die; <30: 100-300 mg/die; dialisi: 200-300 mg post-seduta).
- Gravidanza: categoria C (animali: teratogeno). Solo se beneficio > rischio. Allattamento: passa nel latte (rapporto latte/plasma 1.3), monitorare sonnolenza/alimentazione lattante.
- Pediatria: >3 anni epilessia, >12 anni dolore neuropatico. Monitorare crescita, sviluppo neurocomportamentale.
Sospensione
MAI brusca (rischio crisi di astinenza, stato di male epilettico, ansia severa, insonnia rebound, sudorazione, nausea, dolore). Taper ≥1 settimana (epilessia) - 4 settimane (dolore cronico): riduzione 10-25% ogni 3-7 giorni.
Monitoraggio periodico
- Visita ogni 3-6 mesi: efficacia, effetti collaterali, peso, funzionalità renale, umore, ideazione suicidaria.
- Esami: emocromo, funzionalità renale/epatica, glicemia, lipidogramma annuale.
- Questionario cadute (anziani), MOCA/MMSE se >65 anni.