Tipi di Leucociti (Globuli Bianchi): Funzioni, Morfologia e Significato Clinico

I leucociti (globuli bianchi) sono le cellule dell'immunità. Prodotti nel midollo osseo (emopoiesi mieloide/linfoide), circolano nel sangue e migrano nei tessuti. Conteggio normale adulto: 4.500-11.000/µL. Classificazione per linea di derivazione e morfologia:

Linea Mieloide (Maturazione Midollare)

1. Neutrofili (50-70% leucociti) – "First Responders"

• Morfologia: nucleo multilobato (2-5 lobi) con cromatina densa, citoplasma pallido con granuli fini (neutrofili/perossidasici)
• Funzione: fagocitosi batteri/funghi, NETosis (neutrophil extracellular traps), degranulazione (MPO, elastasi, lattoferrina), chemiotassi (fMLP, LTB4, IL-8, C5a)
• Cinetica: midollo (riserva 10-20x circolo) → sangue (emivita 6-8h) → tessuti (apoptosi 1-2 giorni)
• Clinica: neutrofilia (infezione batterica, infiammazione, stress, corticosteroidi), neutropenia (farmaci, autoimmuni, congenite, midollari), shift left (bande ↑ = sepsi), Döhle bodies (stress tossico)

2. Eosinofili (1-4%) – Parassiti, Allergia, Asma

• Morfologia: nucleo bilobato ("occhiali"), granuli grossi rosso-arancio (eosinofili: proteina basica maggiore/MBP, cationica/ECP, eosinofili peroxidase/EPO, eosinophil-derived neurotoxin/EDN)
• Funzione: difesa anti-elminti (MBP tossico per cuticola), modulazione allergia (degradano mediatori mastociti, ↑ PGE2), antiviral (RNasi vs RNA virale), rimodellamento tessuto (asma cronica)
• Clinica: eosinofilia: allergie, asma, parassiti, farmaci, LNH T, sindromi ipereosinofile (HE/HEUS), EGPA (Churg-Strauss). Eosinopenia: stress acuto, corticosteroidi, sepsi

3. Basofili (<1%) – Istamina, Allergia, Immunità Innata

• Morfologia: nucleo a S/irregolare mascherato da granuli grossi blu-scuro (metacromatici: istamina, eparina, leucotrieni, citochine)
• Funzione: degranulazione IgE-dipendente (allergia tipo I), reclutamento eosinofili/neutrofili, immunomodulazione (IL-4, IL-13 → Th2), difesa parassiti, angiogenesi
• Clinica: basofilia: LMC (marker), policitemia vera, ipotiroidismo, terapia estrogeni, recupero midollare. Basopenia: sepsi, stress, allergia acuta, ipertiroidismo

4. Monociti (2-8%) – Precursori Macrofagi/Dendritici

• Morfologia: grandi, nucleo reniforme/indendato, citoplasma abbondante grigio-azzurro, vacuoli, granuli fini azzurrofili
• Funzione: fagocitosi massiva, presentazione antigene (MHC II → linfociti T), produzione citochine (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IFN-γ), differenziazione in macrofagi tessutali (Kupffer, microglia, osteoclasti, istiociti) e cellule dendritiche
• Clinica: monocitosi: infezioni croniche (TBC, endocardite, brucellosi), autoimmuni, recupero midollare, CMML, LMC, LNH. Monocitopenia: rara, aplasia, GATA2 deficiency, hairy cell leukemia

Linea Linfoide (Maturazione Linfoidi Primari/Secondari)

5. Linfociti (20-40%) – Immunità Adattativa Specifica

• Morfologia: piccoli (riposo): nucleo denso rotondo, citoplasma scarso. Attivati → blastociti: grandi, nucleo aperto, nucleoli, citoplasma basofilo, organelli sviluppati
• Sottopopolazioni (Flow Cytometry – CD markers):
  • Cellule T (CD3+): CD4+ (helper: Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg), CD8+ (citotossiche), γδ T, NKT, MAIT
  • Cellule B (CD19+, CD20+): naive, memoria, plasmacellule (CD138+, CD38hi, CD20-)
  • NK (CD56+, CD16+, CD3-): citotossicità naturale (missing self), ADCC
• Funzioni: immunità cellulo-mediata (T), umorale (B → anticorpi), sorveglianza tumorale (NK, CD8+), memoria immunologica
• Clinica: linfocitosi: virali (EBV – linfociti atipici/Downey), pertosse, sifilide, LLC (CD5+CD23+), LNH. Linfopenia: HIV, corticosteroidi, chemioterapia, radioterapia, immunodeficienze, sepsi, malnutrizione

Significato Diagnostico Integrato

Valori di Riferimento Pediatrici (Chiave: Neonati ≠ Adulti)

• Neonato: WBC 9.000-30.000/µL, neutrofili ↑↑ (fisiologico stress nascita), linfociti ↓
• Lattante (1-12m): WBC 6.000-17.500, linfociti > neutrofili (inversione fisiologica)
• Bambino (1-5a): WBC 5.500-15.500, linfociti ancora > neutrofili
• Età scolare: progressiva "adultizzazione" (neutrofili superano linfociti ~4-6 anni)

Pattern	Sospetto Clinico	Esami Conferma
Neutrofilia + shift left + bande	Infezione batterica acuta / sepsi	Emocolture, PCR, PCT, imaging foco
Linfocitosi + linfociti atipici	Mononucleosi infettiva (EBV/CMV)	Monospot, EBV VCA IgM/IgG, EBV DNA PCR
Eosinofilia persistente >1.500/µL	Sindrome ipereosinofila / neoplasia	FISH PDGFRA/B, FIP1L1-PDGFRA, midollo, TCL
Monocitosi persistente >1.000/µL	CMML / LMC / TBC	BCR-ABL, NGS mieloide, midollo, Quantiferon
Basofilia + splenomegalia + trombocitosi	LMC / PV	BCR-ABL PCR, JAK2 V617F, midollo
Pancitopenia + blastociti periferici	Leucemia acuta / MDS-EB	Midollo + citogenetica/FISH/NGS urgente