Osteoporosi indotta da glucocorticoidi: meccanismi, fattori di rischio e prevenzione
Come gli steroidi causano perdita ossea
La terapia glucocorticoidea a lungo termine (prednisone ≥5 mg/die per >3 mesi) è la causa più comune di osteoporosi secondaria. Meccanismi multipli convergono per ridurre la formazione ossea e aumentare il riassorbimento.
Percorsi patofisiologici chiave
- ↓ Osteoblastogenesi e funzione osteoblasti: glucocorticoidi inibiscono segnalazione Wnt/β-catenina, promuovono apoptosi osteoblasti, riducono sintesi collagene.
- ↑ Sopravvivenza e attività osteoclasti: aumentano rapporto RANKL/OPG; prolungano vita osteoclasti.
- ↓ Assorbimento intestinale calcio: antagonizzano azione vitamina D; riducono espressione TRPV6.
- ↑ Escrezione renale calcio: riducono riassorbimento tubulare distale.
- ↓ Ormoni sessuali: sopprimono asse gonadico → ipogonadismo → perdita ossea.
- Debolezza muscolare e cadute: miopatia prossimale → maggior rischio fratture indipendente da BMD.
Stratificazione rischio
- Alto rischio: >7,5 mg/die equivalente prednisone × >3 mesi; donne postmenopausa; uomini >50; frattura pregressa; alto score FRAX.
- Desametasone ha maggiore tossicità ossea per mg rispetto a prednisone.
Prevenzione e trattamento
- Calcio 1000–1200 mg/die + Vitamina D 800–2000 UI/die.
- Esercizio con carico e resistenza.
- Bifosfonato orale (alendronato/risedronato) prima linea per pazienti ad alto rischio che iniziano steroidi.
- Denosumab o teriparatide per rischio molto alto/intolleranza.
- Monitorare BMD (DEXA) al basale e a 1–2 anni.