Capire i Cariotipi: Usi Clinici, Applicazioni Ricerca e Alternative Moderne
Cariotipizzazione: Applicazioni Cliniche e Ricerca
Un cariotipo è un profilo visivo ordinato dei cromosomi di un organismo — numero, dimensione, pattern bande, posizione centromero. Si prepara da cellule bloccate in metafase (linfociti sangue, amniociti, midollo osseo).
Usi Clinici Primari
- Citogenetica Costituzionale:
- Diagnosi aneuploidie: Sindrome Down (47,XX,+21), Turner (45,X), Klinefelter (47,XXY), Trisomia 18/13.
- Varianti strutturali: traslocazioni (bilanciate/Robertsoniane), inversioni, delezioni, inserzioni, anelli, isocromosomi.
- Aborti ricorrenti (riarrangiamento bilanciato parentale).
- Genitali ambigui / differenze sviluppo sessuale (DSD) valutazione.
- Oncologia (Anomalie Acquisite):
- Malignità ematologiche: t(9;22) in LMC, t(15;17) in LAP, t(8;21) in LMA, -5/-7 in MDS.
- Tumori solidi: traslocazioni caratteristiche (EWSR1-FLI1 in sarcoma Ewing, SS18-SSX in sarcoma sinoviale).
- Monitorare evoluzione clonale, risposta trattamento, malattia residua minima.
- Determinazione Sesso: XX vs XY (e varianti: XXY, XO, mosaicismo XX/XY).
- Genetica Riproduttiva: Test genetico preimpianto (PGT-SR) per portatori traslocazione.
Applicazioni Ricerca
- Genomica comparativa: chromosome painting (Zoo-FISH) rivela riarrangiamenti evolutivi.
- Filogenetica: conservazione e divergenza cariotipo across taxa.
- Studi speciazione: modelli speciazione cromosomica.
- Biologia radiazioni: dicentrici e anelli come biodosimetri.
Limitazioni e Complementi Moderni
- Risoluzione ~5–10 Mb (manca microdelezioni/duplicazioni).
- Chromosomal Microarray (CMA): First-tier per disturbi sviluppo (rileva CNV <100 kb).
- FISH: Mirato, rapido, analisi interfase (niente coltura necessaria).
- Sequenziamento Genoma (GS/WES): Risoluzione base-pair; rileva SNV, CNV, varianti strutturali.
Il cariotipo rimane essenziale per riarrangiamenti bilanciati, conferma aneuploidie, classificazione malignità ematologiche.