Classificazione delle Talassemie: Tipi Alfa e Beta, Gradi di Gravità e Genetica

Le talassemie sono disordini autosomici recessivi della sintesi delle catene globiniche. Due tipi principali:

Alfa-Talassemia (geni HBA1/HBA2, cromosoma 16)

Quattro alleli alfa-globinici (due per gene). Gravità correlata al numero di alleli deletti/mutati:

Alleli Colpiti	Fenotipo	Clinica
1	Portatore silente	Asintomatico, emocromo normale
2	Tratto alfa-talassemico	Microcitosi, anemia lieve
3	Malattia HbH	Anemia emolitica moderata-severa, splenomegalia, trasfusioni talora
4	Idrope fetale Hb Bart's	Letale in utero/neonatale; niente catene alfa → tetrameri γ4

Beta-Talassemia (gene HBB, cromosoma 11)

Due alleli beta-globinici. Mutazioni riducono (β⁺) o aboliscono (β⁰) la produzione di catene beta:

Genotipo	Fenotipo	Clinica
β/β⁺ o β/β⁰	Beta-talassemia minor (tratto)	Microcitosi, anemia lieve, asintomatico
β⁺/β⁺ o β⁺/β⁰	Beta-talassemia intermedia	Anemia variabile, esordio tardivo, trasfusioni occasionali
β⁰/β⁰	Beta-talassemia major (anemia di Cooley)	Anemia severa trasfusione-dipendente dall'infanzia

Altri Tipi

• Talassemia delta-beta, delta-talassemia, persistenza ereditaria emoglobina fetale (HPFH).
• Eterozigoti composti: HbE/β-tal (comune SE Asia), HbS/β-tal (drepanocitosi-beta tal).

Diagnosi e Gestione

• Emocromo, striscio periferico, elettroforesi Hb/HPLC, test genetico.
• Major: Trasfusioni croniche + chelazione ferro (deferasirox, deferiprone, desferrioxamina). Curativo: trapianto allogenico HSCT o terapia genica (betibeglogene autotemcel).