Fenilchetonuria (PKU) e Tay-Sachs: modelli ereditari autosomici recessivi spiegati
Sia PKU che Tay-Sachs sono esempi classici di ereditarietà autosomica recessiva — ma colpiscono vie metaboliche diverse con conseguenze cliniche distinte.
Fenilchetonuria (PKU)
- Gene: PAH (fenilalanina idrossilasi)
- Difetto: Conversione fenilalanina → tirosina compromessa
- Risultato: Accumulo fenilalanina → disabilità intellettiva, crisi, problemi comportamentali se non trattata
- Trattamento: Dieta basso-fenilalanina (lifelong); sapropterina (BH4) per varianti responsive
- Portatori: Asintomatici (un allele normale sufficiente)
- Screening neonatale: Universale in paesi sviluppati
Malattia Tay-Sachs
- Gene: HEXA (subunità alfa esosaminidasi A)
- Difetto: Degradazione GM2 ganglioside compromessa
- Risultato: Accumulo GM2 → neurodegenerazione
- Trattamento: Solo supportivo; nessuna terapia disease-modifying ancora
- Portatori: Asintomatici
- Esordio: Infanzia (classica); morte 4–5 anni
Modello ereditarietà (Entrambe)
- Due genitori portatori → 25% affetto, 50% portatori, 25% non affetto per gravidanza
- Portatore × non affetto → 50% portatori, 50% non affetti
- Screening popolazione riduce incidenza
PKU dimostra come diagnosi precoce + intervento dietetico previene disabilità. La ricerca Tay-Sachs mira a simili breakthrough.