Centromero: hub di attacco del cromosoma per divisione cellulare
Il centromero è una regione cromatinica specializzata — composta da DNA α-satellite nell'uomo — dove si assembla il kinetocoro. Questa struttura proteica funge da sito di attacco per microtubuli del fuso durante sia mitosi che meiosi, rendendolo essenziale per accurata segregazione cromosomica.
Funzioni chiave
- Coesione cromatidi sorelle: il complesso coesina tiene unite le cromatidi sorelle fino all'inizio dell'anafase.
- Legame microtubuli: attacchi kinetocoro-microtubuli allineano cromosomi al piatto metafasico.
- Checkpoint assemblaggio fuso: kinetocori non attaccati generano segnale "attesa" che previene anafase finché tutti i cromosomi non sono propriamente bi-orientati, salvaguardando contro aneuploidia.
- Eredità epigenetica: nucleosomi CENP-A (variante istone H3) definiscono epigeneticamente identità centromero attraverso divisioni cellulari.
Rilevanza clinica
- Disfunzione centromero → mis-segregazione → aneuploidia, implicata in sindrome Down e molti tumori.
- Neocentromeri possono formarsi in siti genomici non canonici in alcuni tumori, alterando comportamento cromosomico.
- Autoanticorpi a proteine centromero (notabilmente CENP-B) servono come marcatore sierologico per sclerosi sistemica cutanea limitata (sindrome CREST).