Terapia Genica per Atrofia Muscolare Spinale (SMA): Spinraza e Oltre

Meccanismo Malattia

La SMA è causata da mutazioni loss-of-function omozigoti in SMN1, portando a deficit proteina survival motor neuron (SMN) e degenerazione progressiva motoneuroni.

Spinraza (Nusinersen)

• Meccanismo: Oligonucleotide antisenso che modifica splicing SMN2 per aumentare proteina SMN funzionale.
• Somministrazione: Iniezione intratecale (dosi carico giorni 0, 14, 28, 63; poi ogni 4 mesi).
• Efficacia: Trial clinici mostrano miglioramento tappe motorie, sopravvivenza, qualità vita across tipi SMA.
• Sicurezza: Generalmente ben tollerato; eventi avversi comuni: cefalea, mal di schiena, sindrome post-puntura lombare.
• Costo: Oltre $750.000 primo anno; programmi assistenza pazienti esistono.

Terapie Emergenti

• Onasemnogene abeparvovec (Zolgensma): AAV9-mediated SMN1 gene replacement via singola infusione IV.
• Risdiplam (Evrysdi): Piccola molecola orale modifica splicing SMN2.
• Futuro: Gene editing next-gen, agenti neuroprotettivi, regimi combinati.

Diagnosi precoce tramite screening neonatale e inizio trattamento tempestivo massimizzano beneficio. Cliniche SMA multidisciplinari ottimizzano coordinazione cura.