Malattia di Huntington: causa ereditaria del declino neurologico progressivo

La malattia di Huntington (HD) è un disordine neurodegenerativo autosomico dominante causato da espansione ripetizione trinucleotidica CAG nel gene HTT sul cromosoma 4. Conduce a perdita irreversibile, progressiva di controllo motorio, funzione cognitiva, stabilità psichiatrica.

Caratteristiche chiave

• Esordio: Tipicamente 30–50 anni (giovanile <20, tardivo >60).
• Motorio: Corea (movimenti involontari coreici), distonia, rigidità, compromissione marcia, disartria, disfagia.
• Cognitivo: Disfunzione esecutiva, rallentamento elaborazione, declino memoria, insight compromesso.
• Psichiatrico: Depressione, ansia, irritabilità, apatia, psicosi, rischio suicidio.

Genetica e test

• ≥40 ripetizioni CAG = penetranza completa.
• 36–39 = penetranza ridotta (possono o non sviluppare).
• 27–35 = intermedio (non affetti, ma rischio espansione discendenza).
• Test predittivo disponibile per adulti a rischio con counseling estensivo.

Gestione

• Tetrabenazina/deutetrabenazina/valbenazina per corea (inibitori VMAT2).
• Antidepressivi, antipsicotici, stabilizzatori umore per sintomi psichiatrici.
• Cura multidisciplinare: neurologia, psichiatria, genetica, FT/OT/SLP, nutrizione, palliativa.
• Sperimentazioni cliniche: gene silencing (ASO, RNAi), terapie lowering huntingtina.

L'HD è incurabile ma non intrattabile. Cure comprensive migliorano qualità vita. Il counseling genetico è essenziale per le famiglie.