Ingegneria genetica nel diabete: insulina ricombinante, terapia genica, e xenotrapianto
L'ingegneria genetica ha rivoluzionato la cura del diabete e promette per il futuro.
Applicazioni attuali
- Insulina umana ricombinante: prodotta in E. coli o lievito dal 1982; identica a insulina umana; sostituita insuline animali
- Analoghi insulina: sostituzioni aminoacidi ingegnerizzate → rapida (lispro, aspart, glulisina) o lunga durata (glargina, detemir, degludec)
- Delivery avanzato: pompe insulina, sistemi "pancreas artificiale" closed-loop con algoritmi CGM
Terapie emergenti
- Terapia genica: vettori virali (AAV) o non-virali per delivery insulina/fattori trascrizione a epatociti o progenitori pancreatici per ripristinare produzione endogena
- Sostituzione cellulare: beta-cellule derivate staminali (es. Vertex VX-880) incapsulate o gene-editate per evasione immunitaria
- Xenotrapianto: isolotti suino CRISPR-editati (knockout GGTA1, CMAH, β4Gal, + transgeni umani) per fornitura illimitata
- Modellazione malattia: iPSC da pazienti diabete monogenico (MODY, neonatale) per screening farmaci
- Medicina personalizzata: farmacogenomica (es. TCF7L2, KCNJ11) guida scelta sulfonilurea vs insulina
La maggior parte in trial clinici; insulina ricombinante/analoghi sono standard cura oggi.