Capire il nanismo: genotipi e cause genetiche

Il nanismo (displasia scheletrica) comprende >400 condizioni. Più comune: acondroplasia (mutazione FGFR3).

Tipi maggiori e geni

Condizione	Gene	Eredità	Caratteristiche chiave
Acondroplasia	FGFR3 (p.Gly380Arg)	Autosomica dominante (90% de novo)	Accorciamento rizomelico, macrocefalia, mani a tridente
Ipoacondroplasia	FGFR3 (alleli più lievi)	AD	Più lieve, esordio tardivo
Displasia thanatoforica	FGFR3 (severa)	AD (letale)	Micromelia estrema, cranio trifoglio
Displasia spondiloepifisaria congenita (SEDc)	COL2A1	AD	Tratto corto, torace bariliforme, problemi oculari/udito
Displasia diastrofica	SLC26A2 (DTDST)	Autosomica recessiva	Pollici autostoppista, orecchio cavolfiore, piede torto
Pseudoacondroplasia	COMP	AD	Normale alla nascita, accorciamento tardivo, lassità articolare
Osteogenesi imperfetta (tipi)	COL1A1/COL1A2	AD/AR	Fragilità ossea, sclere blu, dentinogenesi

Concetti genotipo-fenotipo

• Eterogeneità allelica: Mutazioni diverse stesso gene → severità diversa (es. FGFR3)
• Eterogeneità locus: Geni diversi → fenotipo simile
• Espressività: Severità variabile dentro stesso genotipo
• Penetranza: Acondroplasia ~100%; altre variabili

Consulenza genetica

• Rischio ricorrenza: 50% se genitore affetto (AD); 25% se entrambi portatori (AR)
• Diagnosi prenatale: NIPS (DNA cell-free per FGFR3 comuni), amniocentesi/CV per variante familiare nota
• Supporto psicosociale: Little People of America (LPA), cliniche displasia scheletrica

Diagnosi molecolare accurata guida gestione, sorveglianza (stenosi spinale, idrocefalo, rischi anestesia), e pianificazione familiare.