Iperplasia Surrenalica Congenita Classica (CAH): Patofisiologia e Gestione
La CAH classica è un disordine autosomico recessivo (deficit 21-idrossilasi, CYP21A2) che causa deficit cortisolo e aldosterone con eccesso androgeni. Incidenza ~1:15.000.
Patofisiologia
- Blocco 21-OH → 17-OHP accumula → deviato ad androgeni (androstenedione, testosterone).
- Deficit cortisolo → perdita feedback negativo → ACTH ↑ → iperplasia surrenalica.
- Deficit aldosterone → perdita sale (75% classica) → iponatremia, iperkaliemia, deplezione volume.
Presentazione
- 46,XX: Genitali ambigui alla nascita (Prader III–V); virilizzazione postnatale.
- 46,XY: Genitali normali; possono presentare crisi perdita sale (7–14 giorni) o pubertà precoce.
Complicanze
- Accelerazione crescita → età ossea avanzata → bassa statura adulta.
- Crisi surrenaliche (infezione, stress, trauma).
- Tumori resto surrenalico testicolari (maschi).
- Sfide fertilità, tratti PCOS (femmine).
- Adattamento psicosessuale.
Gestione
- Sostituzione glucocorticoide: Idrocortisone (10–15 mg/m²/die diviso TID); dosaggio stress.
- Mineralcorticoide: Fludrocortisone 0,05–0,2 mg/die + supplemento sale (lattanti).
- Monitoraggio: 17-OHP, androstenedione, renina, elettroliti, crescita, età ossea.
- Desametasone prenatale (controverso) riduce virilizzazione feti 46,XX.
Screening neonatale permette trattamento precoce. Cura multidisciplinare (endocrino, urologia, genetica, psicologia) ottimizza outcome lifelong.