Sindromi Mielodisplastiche (MDS): Classificazione, Prognosi e Terapia
Le MDS sono disordini clonali delle cellule staminali ematopoietiche con displasia, citopenie e rischio trasformazione AML. Età media 70; incidenza ~4/100.000.
Punti Salienti Classificazione WHO 2022 / ICC
- Definite da citopenie + displasia (≥10% in lignaggio) + citogenetica/molecolare.
- Sottotipi chiave: MDS con blastici bassi (MDS-LB), MDS con blastici aumentati (MDS-IB1/2), MDS con mutazione SF3B1 (sideroblasti ad anello), MDS con del(5q) isolato, overlap MDS/MPN.
- Mutazione TP53 (multi-hit) = entità aggressiva distinta.
Scoring Prognostico
- IPSS-R (Revised): Citogenetica, % blastici, citopenie → 5 gruppi rischio (Very Low → Very High). OS mediana: 8,8 aa (VL) a 0,8 aa (VH).
- IPSS-M (Molecolare): Aggiunge mutazioni (TP53, FLT3, RAS, SF3B1, ecc.) — più preciso.
- Molecular IPSS (IPSS-M) ora preferito per decisioni terapeutiche.
Trattamento per Rischio
| Rischio | Approccio |
|---|
| Basso (IPSS-R VL/Low; IPSS-M VL/Low) | Supportivo: ESA (epoetina) per anemia; G-CSF per infezioni; trasfusioni (GR/piastrine); chelazione ferro se ferritina >1000. Luspatercept (agente maturazione eritroide) per MDS sideroblasti+ post-ESA. |
| Alto (Int/High/VH) | Agenti ipometilanti (HMA): Azacitidina (SC/EV q28g) o Decitabina (EV q28g). Obiettivo: ritardare AML, migliorare sopravvivenza. Venetoclax + HMA (emergente). Allo-HSCT unica curativa — rinvio precoce (età/fitness permettendo). |
| del(5q) isolato | Lenalidomide (indipendenza trasfusionale ~67%). |
Essenziali Cure Supportive
- Soglie trasfusionali individualizzate; prodotti pathogen-reduced/irradiati.
- Profilassi infezioni (PJP se HMA/immunosoppressi).
- Vaccinazioni (non-vive); pianificazione cure anticipate.
Monitoraggio
Emocromo ogni 1–3 mesi; midollo ogni 6–12 mesi o a progressione; tracking molecolare (trend VAF).