Malattia di Tay-Sachs: Infantile vs esordio tardivo sintomi, genetica e screening portatori

Base genetica

Autosomica recessiva; mutazioni in gene HEXA (15q23-q24) → deficit β-esosaminidasi A (HexA) → accumulo ganglioside GM2 in lisosomi, specialmente neuroni.

Tay-Sachs infantile (classica) — Esordio 3–6 mesi

• Sviluppo normale fino a ~6 mesi.
• Macchia ciliegia su macula (patognomonica).
• Neurodegenerazione progressiva: ipotonia → ipertonia, spasticità.
• Regressione sviluppo: perdita abilità motorie, linguaggio, vista, udito.
• Macrocefalia (circonferenza cranica aumentata).
• Crise, disfagia, insufficienza respiratoria.
• Morte entro 4–5 anni (raramente dopo).

Giovanile (subacuta) — 2–10 anni

• Atassia, disartria, spasticità, declino cognitivo.
• Morte in adolescenza/prima età adulta.

Esordio tardivo (adulto/cronica) — Adolescenza a età adulta

• Debolezza muscolare prossimale progressiva, atrofia (neuronopatia motoria).
• Disartria, disfagia.
• Sintomi psichiatrici (psicosi, depressione).
• Progressione variabile; aspettativa vita può essere quasi normale.
• Attività HexA residua (2–10%) modifica severità.

Screening portatori e prevenzione

• Alta frequenza portatori: Ebrei Ashkenazi (1/27), Franco-canadesi, Cajun, Irish American.
• Screening: dosaggio enzimatico HexA + analisi molecolare HEXA.
• Consulenza preconcezionale/prenatale; opzioni: FIVET+PGD, diagnosi prenatale (CVS/amniocentesi), gameti donatore.