Patofisiologia cirrosi: fibrosi, noduli, ipertensione portale e declino funzionale
Sequenza patogenetica
- Lesione cronica: Alcol, epatiti virali (B/C), NASH, autoimmune, metabolica → morte epatociti, infiammazione.
- Fibrogenesi: Cellule stellate epatiche attivate → miofibroblasti → deposito collagene (tipi I, III) → fibrosi (cicatrici).
- Rigenerazione nodulare: Epatociti superstiti proliferano dentro sette collagene → noduli rigenerativi (disorganizzati, mancano architettura piastre normale).
- Distorsione architetturale: Bande fibrotiche + noduli disturbano flusso sinusoidale, canalicoli biliari, e triadi portali.
- Ipertensione portale: Aumentata resistenza intraepatica → pressione portale elevata → vasodilatazione splancnica → circolazione iperdinamica.
Complicanze ipertensione portale
- Shunt portosistemici: Varici esofagee/gastriche (rischio sanguinamento), caput medusae, emorroidi.
- Ascite: Pressione idrostatica + ipoalbuminemia + ritenzione sodio.
- Splenomegalia: Congestione → trombocitopenia.
- Encefalopatia epatica: Shunting tossine intestinali (ammoniaca) a circolazione sistemica.
- Sindrome epatorenale: Vasocostrizione renale da vasodilatazione splancnica.
Perdita funzione sintetica
- Coagulopatia (↓ fattori coagulazione), ipoalbuminemia, metabolismo farmaci compromesso, disregolazione glucosio.
La cirrosi è processo dinamico; intervento precoce (antivirali, astinenza, perdita peso) può invertire fibrosi. Scompenso marca declino irreversibile senza trapianto.