Spondilite anchilosante: cause, fattori di rischio, fisiopatologia e campanelli d'allarme clinici
Spondilite Anchilosante (SA) è un'artrite infiammatoria cronica che colpisce principalmente lo scheletro assiale (colonna vertebrale, articolazioni sacroiliache). Appartiene alla famiglia delle spondiloartriti (SpA). L'eziologia è multifattoriale.
Fattori genetici
- HLA-B27: Associazione più forte — presente in 90-95% pazienti SA (vs 6-8% popolazione generale). Necessario ma non sufficiente — solo 1-5% individui HLA-B27+ sviluppano SA.
- Altri loci: ERAP1, IL23R, RUNX3, e >100 varianti identificate GWAS contribuiscono rischio poligenico.
- Storia familiare: ParentI 1° grado hanno rischio 10-20x aumentato.
Fisiopatologia immunologica
- Disregolazione asse IL-23/IL-17: Via centrale. IL-23 guida cellule Th17 → IL-17, IL-22, TNF-α → infiammazione entesiale, osteoproliferazione.
- Entesite come lesione primaria: Infiammazione nei siti inserzione legamenti/tendini/osso (entesi) → erosione ossea → formazione reattivo osso nuovo (sindesmofiti) → anchilosi (fusione).
- Ipotesi mimetismo molecolare: Cross-reattività tra antigeni microbici (es. Klebsiella) e HLA-B27/auto-antigeni — non provata ma plausibile.
Trigger ambientali (ipotesizzati)
- Disbiosi microbioma intestinale (forte link SpA-MII; 5-10% SA hanno MII clinica, >50% infiammazione intestinale subclinica).
- Infezioni (GI, GU) possono innescare insorgenza in geneticamente suscettibili.
- Stress/trauma meccanico alle entesi.
- Fumo peggiora severità e riduce risposta trattamento.
Cosa NON causa la SA
- Cattiva postura (può peggiorare sintomi, non causare malattia).
- Invecchiamento (insorgenza tipica 15-45 anni; non usura).
- Scelte stile di vita (dieta, esercizio non causano SA, sebbene modifichino esiti).
Campanelli d'allarme clinici per invio
- Lombalgia cronica >3 mesi, insorgenza <45 anni.
- Migliora con esercizio, peggiora con riposo.
- Rigidità mattutina >30 minuti.
- Dolore notturno (risveglia dal sonno).
- Dolore natica alternante.
- Associate: uveite (anteriore acuta), psoriasi, MII, entesite (Achillea, fascia plantare), dattilite.
Diagnosi e gestione
- Imaging: RX (grading sacroileite), RM (infiammazione attiva precoce).
- Esami: HLA-B27, PCR/VES (spesso normali).
- Trattamento: FANS prima linea → inibitori TNF / inibitori IL-17 (biologici) → inibitori JAK. Fisioterapia/esercizio essenziali.
Invio reumatologico precoce previene danno strutturale irreversibile.