Come l'insulina abbassa la glicemia: meccanismi di captazione e stoccaggio cellulare

L'insulina — ormone peptidico da cellule β pancreatiche — è il primario segnale anabolico per lo smaltimento del glucosio.

Meccanismo passo-passo

1. Stimolo glucosio: Aumento glicemia → ↑ rapporto ATP/ADP β-cellula → chiusura canale K_ATP → depolarizzazione → afflusso Ca²⁺ → esositosi insulina.
2. Legame recettore: Insulina lega α-sottounità suo recettore (chinasi tirosinica recettoriale) → autofosforilazione β-sottounità → fosforilazione IRS-1/2.
3. Segnalazione a valle: PI3K → Akt/PKB → fosforilazione AS160/TBC1D4 → traslocazione vescicole GLUT4 a membrana in muscolo e tessuto adiposo.
4. Captazione e stoccaggio glucosio:
   • Fegato: GLUT2 (indipendente insulina); insulina attiva glicogeno sintasi → glicogeno; promuove lipogenesi (FAS, ACC).
   • Muscolo: GLUT4 → glicogeno (via glicogeno sintasi) + glicolisi.
   • Adiposo: GLUT4 → glicerolo-3-fosfato + acidi grassi → trigliceridi.
5. Feedback: Calo glicemia → ridotta secrezione insulina.

Rilevanza clinica

• Diabete tipo 1: Deficit insulina assoluto → chetoacidosi diabetica (DKA).
• Diabete tipo 2: Resistenza insulina + deficit relativo.
• Insulina terapeutica sostituisce o integra secrezione endogena.