Il Ruolo Vitale del Colesterolo nella Struttura e Funzione della Membrana Cellulare
Il colesterolo (20–50 mol% dei lipidi di membrana) è una pietra angolare strutturale e funzionale delle membrane cellulari animali.
Ruoli Chiave
- Buffer di Fluidità: Ad alte temperature, frena il movimento dei fosfolipidi (↓ fluidità). A basse temperature, impedisce l'impaccamento stretto (↑ fluidità). Mantiene fluidità ottimale per la funzione proteica.
- Barriera di Permeabilità: Riempie gli spazi tra fosfolipidi → ↓ perdita passiva di acqua, ioni, piccole molecole.
- Formazione di Lipid Raft: Colesterolo + sfingolipidi → microdomini ordinati (raft) che concentrano proteine di segnalazione (GPCR, chinasi Src, proteine ancorate GPI).
- Trasduzione del Segnale: Modula conformazione recettori, attività chinasiche, generazione secondi messaggeri.
- Curvatura Membrana e Traffico: Promuove curvatura negativa → gemmazione vescicole, fusione, endocitosi.
- Precursore: Ormoni steroidei, acidi biliari, vitamina D.
Link con Patologie
Sindrome di Smith-Lemli-Opitz (difetto sintesi colesterolo) → malformazioni multiple. Niemann-Pick C (difetto traffico colesterolo) → neurodegenerazione. Aterosclerosi: colesterolo LDL ossidato nell'intima arteriosa.