Statine e Produzione di Bile: Capire la Gestione del Colesterolo

Dati AHA 2008: 106,7 milioni di americani ≥ 20 anni hanno colesterolo alto. Quando lo stile di vita fallisce, si usano farmaci ipolipemizzanti come le statine.

Storia

• 1976: Endo et al. isolano prima statina (mevastatina) da Penicillium citrinum.
• 1979: Alberts et al. (Merck) brevettano lovastatina da Aspergillus terreus. Prima statina approvata per uso umano.

Tipi

Mevastatina originale + 6 statine attuali: strutture chimiche simili, effetti simili sulla formazione della bile.

• Crestor (rosuvastatina)
• Lescol (fluvastatina)
• Lipitor (atorvastatina)
• Mevacor/Altoprev (lovastatina)
• Pravachol (pravastatina)
• Zocor (simvastatina)

Formazione della bile

La bile è miscela acquosa di composti. Il fegato usa colesterolo per sintetizzare acidi biliari → sali biliari (componente maggiore della bile). Essenziale per digestione grassi.

Meccanismo d'azione delle statine

Rallentano la formazione della bile interferendo con la produzione epatica di un componente chiave degli acidi biliari: il colesterolo. Bloccano l'enzima chiave HMG-CoA reduttasi → impediscono l'ingresso di colesterolo in eccesso nel circolo.

Effetti terapeutici

• Principale: abbassano LDL ("cattivo").
• Possono alzare HDL ("buono").
• Effetti antinfiammatori e rallentano formazione placca → riducono rischio infarto/ictus.

Effetti collaterali

Generalmente sicure, ma possibili: mal di schiena, dolore toracico, diarrea, cefalea, dolori articolari/muscolari, infezioni vie aeree superiori, sinusite, stanchezza, stipsi, problemi renali/epatici.