Sintesi colesterolo nel fegato: percorso, regolazione e ruolo sistemico
Il fegato è il sito primario sintesi colesterolo de novo (~1 g/giorno), contabilizzando ~20% sintesi totale corpo; intestini, surreni, e cute contribuiscono resto.
Percorso sintetico (Via Mevalonato)
- Acetil-CoA → HMG-CoA (citosol)
- HMG-CoA → Mevalonato (via HMG-CoA reduttasi — step limitante, bersaglio statine)
- Mevalonato → Isoprenoidi → Squalene → Lanosterolo → Colesterolo (20+ step enzimatici)
Regolazione
- Feedback: Colesterolo cellulare downregola trascrizione HMG-CoA reduttasi (via SREBP-2) e promuove degradazione enzima.
- Ormonale: Insulina upregola sintesi; glucagone e ormone tiroideo downreggiano.
- Dietetico: Alto introito colesterolo parzialmente sopprime sintesi epatica.
Destinazione colesterolo epatico
- Secretato in bile (libero o come acidi biliari dopo conversione CYP7A1).
- Impacchettato in VLDL → LDL per consegna periferica.
- HDL media trasporto inverso colesterolo indietro a fegato.
- Depositato come esteri colesterolo in gocce lipidiche.
Il fegato mantiene così omeostasi colesterolo corporea intera via sintesi, secrezione lipoproteine, escrezione acidi biliari, e captazione recettore-mediata (recettore LDL).