Leucemia: Sintomi, Tipi Principali e Segnali d'Allarme

La leucemia è un tumore del sangue e del midollo osseo caratterizzato da proliferazione clonale di precursori linfoidi o mieloidi bloccati a stadio immaturo (blasti). Queste cellule anomale soppiantano l'emopoiesi normale → citopenie e si diffondono nel sangue periferico e organi. Quattro tipi principali (classificazione storica, ancora usata per panoramica):

Classificazione per Velocità e Lineaggio

Tipo	Cellula	Decorso	Età Tipica
LMA (Leucemia Mieloide Acuta)	Mieloide (granulociti, monociti, eritroidi, megacariociti)	Acuto (giorni-settimane)	Adulti >60 aa (mediana 68)
LMC (Leucemia Mieloide Cronica)	Mieloide	Cronico (anni), può trasformare in blastica	Adulti 40-60 aa
LLA (Leucemia Linfoblastica Acuta)	Linfoide (precursori B/T)	Acuto	Bambini 2-5 aa (picco); adulti >65 aa
LLC (Leucemia Linfoide Cronica)	Linfoide B maturo	Cronico (indolente)	Adulti >70 aa (mediana 72)

Sintomi Cardinali (Da Insufficienza Midollare e Infiltrazione)

• Astenia severa / affaticabilità: anemia da sostituzione serie eritroide.
• Infezioni ricorrenti/gravi, febbre: neutropenia (↓ neutrofili funzionali) + disfunzione immunitaria.
• Emorragie / petecchie / ecchimosi spontanee: trombocitopenia.
• Perdita peso involontaria, sudorazione notturna, febbre (sintomi B): ipercatabolismo, citochine.
• Splenomegalia / epatomegalia / linfoadenopatie: infiltrazione leucemica (marcate in LMC, LLC, LLA).
• Dolore osseo/articolare: iperplasia midollare (LMA, LLA).
• Sintomi neurologici (cefalea, vomito, paralisi nervi cranici): coinvolgimento SNC (LLA, LMA).
• Pallore, dispnea da sforzo, tachicardia.

Quando Sospendere il Medico

Presenza di: febbre persistente inspiegata, infezioni ricorrenti, sanguinamenti anomali, stanchezza invalidante non giustificata, linfonodi ingrossati indolenti >2 settimane, splenomegalia palpabile, dolore osseo persistente. Esami iniziali: emocromo + striscio periferico (blasti, cellule atipiche) → referral ematologo urgente.

Diagnosi Definitiva

• Mielogramma (aspirato + trepanobiopsia): % blasti, morfologia, citochimica.
• Immunofenotipo (citometria a flusso): lineage, maturazione, MRD.
• Genetica: cariotipo, FISH (traslocazioni), NGS (mutazioni prognostiche/target).
• Liquido cefalorachidiano (SNC).

Prognosi Moderna

Eterogenea per sottotipo, genetica, età, fitness, risposta terapia. LMA: guarigione 35-40% <60 aa, <15% >60 aa (venetoclax+azacitidina ha migliorato anziani). LMC: sopravvivenza ~normale con TKI. LLA adulti: guarigione 35-45% (immunoterapia/CAR-T). LLC: sopravvivenza 10-15+ anni (BTKi, venetoclax). Diagnosi precoce e trattamento in centro specializzato = miglior outcome.