Agammaglobulinemia legata a X (XLA): diagnosi, sintomi e gestione
XLA (agammaglobulinemia di Bruton) è un'immunodeficienza primaria causata da mutazioni gene BTK → linfociti B assenti → immunoglobuline profondamente basse. Si presenta in maschi <2 anni dopo calo IgG materne.
Caratteristiche cliniche
- Infezioni sinopolmonari ricorrenti (otite, sinusite, polmonite) – batteri incapsulati (S. pneumoniae, H. influenzae).
- Infezioni enterovirali croniche (meningoencefalite, sindrome simile dermatomiosite).
- Accrescimento insufficiente, diarrea cronica (Giardia, Campylobacter).
- Tonsille/linfonodi assenti; nessun tessuto linfoide all'esame.
- Fenomeni autoimmuni (artrite, citopenie) paradossalmente presenti.
Iter diagnostico
| Test | Atteso in XLA |
|---|
| Immunoglobuline (IgG, IgA, IgM) | Molto basse/assenti (IgG <200 mg/dL tipico) |
| Linfonciti B (CD19+) | <1% linfociti (assenti) |
| Linfonciti T (CD3+, CD4+, CD8+) | Normali o elevati |
| Titoli vaccinali | Anticorpi specifici assenti |
| Test genetico BTK | Variante patogenica conferma diagnosi |
| Midollo osseo | Blocco stadio pre-B; niente linfociti B maturi |
Esami aggiuntivi
- RX torace/TC: bronchiectasie, cambiamenti polmonari cronici.
- TC seni: sinusite cronica.
- RM encefalo: se sintomi neurologici (enterovirus).
- Cloro sudore: escludere FC (può mimare infezioni ricorrenti).
Gestione
- IVIG/SCIG sostituzione vita intera.
- Antibiotici profilattici (individualizzati).
- Vaccini vivi controindicati.
- Consulenza genetica per famiglia.
Diagnosi precoce previene danno d'organo irreversibile; screening neonatale SCID rileva alcuni casi XLA.