Iperomocistinuria: genetica, manifestazioni e gestione
L'iperomocistinuria è un gruppo di disordini ereditari che causano omocisteina plasmatica (Hcy) elevata per difetto metabolismo metionina.
Tipi maggiori
- Deficit CBS (Omocistinuria classica): Autosomica recessiva; difetto cistationina beta-sintasi. Più comune. Hcy ↑↑, Met ↑.
- Deficit MTHFR: Difetto metilentetraidrofolato reduttasi. Hcy ↑, Met ↓.
- Disordini cobalamina (cblC–G, J): Difetti metabolismo B₁₂. Acido metilmalonico ± omocistinuria.
Manifestazioni cliniche
- Oculari: Ectopia lentis (giù/nasale) — hallmark deficit CBS; miopia, glaucoma, distacco retina.
- Scheletriche: Abito marfanoide (alto, arti lunghi, pectus excavatum/carinatum, scoliosi), osteoporosi.
- Vascolari: Tromboembolia (venosa/arteriosa), ictus, aterosclerosi precoce — causa principale morte.
- Neurologiche: Disabilità intellettiva, crisi, disturbi psichiatrici, segni extrapiramidali.
- Cutanee: Flush malare, livedo reticolare, cute sottile.
Diagnosi
- Omocisteina plasmatica totale (digiuno) — marcatamente elevata.
- Profilo aminoacidi (Met, Cys).
- Test genetici (CBS, MTHFR, MMACHC, ecc.).
- Screening neonatale (molte giurisdizioni).
Trattamento
- Vitamina B₆ (Piridossina): 50–500 mg/giorno; ~50% pazienti CBS responsivi.
- Folate (5-MTHF) e B₁₂: Donatori metile per rimetilazione.
- Betaina (Trimetilglicina): Donatore metile alternativo; abbassa Hcy.
- Dieta basso-metionina: Formula medica, restrizione proteine (deficit CBS).
- Anticoagulazione: Considerare per storia trombotica.
Diagnosi precoce (screening neonatale) e trattamento lifelong prevengono complicanze. Cure clinica metabolica multidisciplinare essenziali.