Come si attiva il sistema immunitario: dal rilevamento patogeno alla risposta

1. Riconoscimento del pericolo: L'innesco

• PAMP (Pattern Molecolari Associati a Patogeni): Strutture microbiche conservate (LPS, flagellina, dsRNA, DNA CpG).
• DAMP (Pattern Molecolari Associati a Danno): Molecole ospite rilasciate da stress/necrosi (HMGB1, ATP, acido urico, DNA).
• PRR (Recettori Riconoscimento Pattern): TLR, NLR, RLR, CLR su cellule sentinella.

2. Immunità innata: Prima risposta (Minuti-Ore)

Effettori cellulari

• Macrofagi: Fagocitosi, produzione citochine (TNF, IL-1, IL-6, IL-12), presentazione antigeni.
• Neutrofili: Reclutamento rapido, fagocitosi, NETosi, peptidi antimicrobici.
• Cellule dendritiche (DC): Ponte verso immunità adattiva; migrano a linfonodi.
• Cellule NK: Uccidono cellule infette/tumorali (riconoscimento "missing self").
• ILC2/ILC3: Immunità barriera, difesa elminti/funghi.

Effettori molecolari

• Complemento: Opsonizzazione (C3b), chemiotassi (C5a), lisi (MAC).
• Citochine/Chemochine: Coordinano reclutamento, attivazione, febbre, fase acuta.
• Proteine fase acuta: CRP, MBL, fibrinogeno.

Barriere fisiche/chimiche

• Cute, mucosa, ciglia, pH basso, lisozima, defensine, competizione microbioma.

3. Immunità adattiva: Specificità e memoria (Giorni-Settimane)

Presentazione antigene

• DC presentano peptide-MHC II a CD4⁺ T; cross-presentano su MHC I a CD8⁺ T.
• Co-stimolazione (CD80/86-CD28) richiesta per attivazione.

Risposte cellule T

• Th1: IFN-γ → attivazione macrofagi, patogeni intracellulari.
• Th2: IL-4,5,13 → eosinofili, IgE, elminti, allergia.
• Th17: IL-17,22 → neutrofili, funghi/batteri mucosali.
• Tfh: Aiuto cellule B, centri germinativi.
• Treg: Soppressione, tolleranza (FoxP3+).
• CD8⁺ CTL: Perforina/granzima, FasL → uccidono cellule infette.

Risposte cellule B

• Attivazione → plasmablasti (IgM precoce) → centro germinativo → maturazione affinità → plasmacellule (IgG alta affinità) + cellule B memoria.
• Anticorpi: Neutralizzano, opsonizzano, attivano complemento, ADCC.

4. Risoluzione e memoria

• Mediatori antinfiammatori: IL-10, TGF-β, resolvine, lipossine.
• Contrazione effettori (apoptosi); cellule memoria persistono.
• Memoria immunologica: Risposta secondaria più rapida, forte, alta affinità.

Rilevanza clinica

• Vaccini: Mimano infezione → memoria senza malattia.
• Immunodeficienze: Difetti a passi specifici (fagocita, complemento, cellule T/B).
• Autoimmunità: Perdita auto-tolleranza (centrale/periferica).
• Immunoterapia: Inibitori checkpoint, CAR-T, citochine, anticorpi monoclonali.