Immunoglobulina G (IgG): struttura, funzione, range normali e significato clinico

L'Immunoglobulina G (IgG) è l'anticorpo più abbondante nel siero umano (70–75% immunoglobuline totali), centrale per immunità umorale e memoria immunologica.

Struttura e sottoclassi

Sottoclasse	% Totale IgG	Funzioni chiave	Trasferimento placentare
IgG1	60–70%	Antigeni proteici, opsonizzazione, attivazione complemento	Alto
IgG2	20–30%	Antigeni polisaccaridici (batteri incapsulati)	Basso
IgG3	5–8%	Più forte attivatore complemento; emivita breve (7 gg)	Alto
IgG4	1–4%	Antinfiammatorio; scambio Fab-arm; esposizione antigene cronica	Moderato

Ruoli fisiologici

• Opsonizzazione: Legame FcγR → fagocitosi.
• Attivazione complemento: Via classica (IgG1, IgG3).
• ADCC: Uccisione mediata cellule NK via CD16 (FcγRIIIa).
• Neutralizzazione: Blocca attacco patogeno/legame tossine.
• Trasferimento placentare: Mediato FcRn; fornisce immunità passiva a feto (picco 3° trimestre).
• Emivita: ~21 giorni (riciclo FcRn).

Range riferimento (Siero, Adulti)

• IgG totale: 700–1600 mg/dL (7–16 g/L)
• IgG1: 380–930 mg/dL
• IgG2: 160–640 mg/dL
• IgG3: 40–210 mg/dL
• IgG4: 3–135 mg/dL

Range pediatrici aumentano con età; livelli adulti raggiunti ~10 anni. Neonati riflettono IgG materna.

Significato clinico

Pattern	Diagnosi differenziale	Workup
IgG totale basso (<400 mg/dL)	Immunodeficienza primitiva (CVID, XLA), secondaria (perdita proteine, steroidi, chemioterapia, HIV), neoplasia ematologica	Sottoclassi, titoli vaccinali, B-cell flow, test genetici
IgG2 basso ± IgG4	Infezioni sinopolmonari ricorrenti (organismi incapsulati)	Risposta vaccino pneumococcico polisaccaridico
IgG policlonale elevato	Infezione cronica, malattia autoimmune, epatopatia, sarcoidosi, gammopatia policlonale	SPEP/IFE, autoanticorpi specifici, workup infettivo
Picco monoclonale (M-proteina)	MGUS, mieloma multiplo, Waldenström, linfoma	SPEP/IFE, catene leggere libere, midollo osseo, imaging

IgG terapeutica (IVIG/SCIG)

• Ripristino: Immunodeficienza primitiva (dose 400–600 mg/kg q3–4set IV; 100–200 mg/kg/set SC).
• Immunomodulazione: ITP, CIDP, Kawasaki, AIDP, miastenia gravis (alto dosaggio 2 g/kg su 2–5 giorni).
• Monitorare: Livelli IgG trough, funzionalità renale, rischio trombosi, meningite asettica.