Salute e malattia
Il pemfigo volgare (PV) è una malattia rara ma potenzialmente letale, caratterizzata da grandi vesciche dolorose su cute e membrane mucose (bocca). La cute si indebolisce e si stacca facilmente, esponendo a infezioni. I trattamenti attuali controllano i sintomi ma non curano la malattia; dalla metà degli anni 2000 sono in sviluppo terapie peptidiche che mirano alla risposta autoimmune sottostante.
Le terapie peptidiche si basano su una migliore comprensione della patologia. Ora si sa che il PV è una malattia autoimmune in cui il corpo produce anticorpi che attaccano la propria "desmogleina-3", proteina che tiene unite le cellule cutanee. Gli anticorpi mirano specificamente alla porzione dove la proteina interagisce con la stessa proteina sulle cellule adiacenti, causando distacco cutaneo e infiammazione locale (Journal of Immunology 2008, Journal of Translational Medicine 2006).
Nuovo approccio: somministrare un peptide (breve sequenza proteica) con sequenza aminoacidica identica a una porzione della desmogleina-3 con cui interagiscono gli anticorpi del PV. Razionale: esporre il sistema immunitario a livelli aumentati di quella sequenza induce tolleranza immunitaria. Per analogia con la vaccinazione, talvolta chiamata "vaccino peptidico".
L'azienda Peptimmune ha sviluppato il peptide PI-0824. Nel 2005 ha completato la fase I clinica: sicurezza confermata, ma nessuna evidenza di riduzione risposta autoimmune. 15 pazienti, due dosi endovenose. Nuovi studi su dosaggi più alti pianificati (sito web azienda), ma nessuna pubblicazione al luglio 2010.
Nel 2006, Giovanni Angelini et al. pubblicarono su "Journal of Translational Medicine" il test clinico iniziale di un nuovo peptide per PV, DSG3-49-60. Formulazione topica testata su un singolo paziente con PV refrattario. Dopo una settimana, la vescica trattata mostrava minor rossore e maggior guarigione rispetto a quella con trattamento convenzionale. Il paziente migliorò globalmente e il miglioramento persistette a lungo; ma con un solo paziente non si può attribuire il ruolo al peptide.
Al luglio 2010, nessun altro studio clinico apparso in letteratura medica dal 2006. Tuttavia, revisioni su "Drugs and Aging" (2009) e "American Journal of Clinical Dermatology" (2008) mostrano che l'immunoterapia peptidica per PV interessa la comunità scientifica. Entrambe indicano che ulteriori test sono necessari per determinare efficacia e benefici rispetto ad altri trattamenti emergenti.
Se l'efficacia sarà confermata, l'immunoterapia peptidica dovrà affrontare l'ostacolo degli alti costi di produzione. Inoltre, come discusso da Kurzan e Brenner su "Autoimmunity" (2006), c'è dibattito se anticorpi contro altre proteine siano coinvolti nella malattia; un peptide anti-desmogleina-3 non agirebbe su quella porzione di risposta autoimmune. Tuttavia, l'assenza di effetti avversi significativi in entrambi gli studi è incoraggiante, poiché l'uso di peptidi antigenici ha talvolta evocato forti risposte allergiche (Journal of Translational Medicine 2004). L'esplorazione dell'immunoterapia peptidica appare un passo verso un trattamento migliore del PV.
Disturbi del sistema immunitario