Come lo Stomaco Resiste all'Acido: Muco, Bicarbonato, Giunzioni Strette, Rinnovo Cellulare e Prostaglandine

Difesa Multistrato

Il lume gastrico a pH 1–2 digerirebbe lo stomaco stesso senza una protezione robusta. Ecco come lo stomaco si difende.

1. Barriera Muco-Bicarbonato (Pre-epiteliale)

• Le cellule mucose di superficie secernono glicoproteine ad alto peso molecolare → strato gelatinoso viscoso (50–200 µm di spessore).
• I capillari sottomucosi secernono HCO₃⁻ → intrappolato nel muco → gradiente di pH: lume pH 1–2 → superficie epiteliale pH 6–7.
• Il muco si rinnova continuamente; ricambio ~30–60 min.

2. Giunzioni Strette (Barriera Paracellulare)

• Zonula occludens tra le cellule epiteliali di superficie → sigilla lo spazio paracellulare.
• Impedisce la retro-diffusione di H⁺, pepsina, sali biliari nella lamina propria.
• Daneggiate da FANS, alcol, H. pylori, stress, ischemia.

3. Rapida Restituzione e Proliferazione Epiteliale

• Le cellule epiteliali di superficie migrano a coprire i difetti in pochi minuti (restituzione).
• Proliferazione nella regione istmo/collo → nuove cellule migrano verso l'alto (ricambio 3–7 giorni).
• Fattori di crescita: EGF, TGF-α, FGF, peptidi trefoil.

4. Prostaglandine (PGE₂, PGI₂)

• Stimolano la secrezione di muco e HCO₃⁻.
• Mantengono il flusso ematico mucoso (vasodilatazione).
• Inibiscono la secrezione acida (modestamente).
• Promuovono la riparazione epiteliale.
• I FANS inibiscono la COX → ↓ prostaglandine → perdita di protezione → rischio ulcera.

5. Flusso Ematico Mucoso

• Flusso elevato (10–15% della gittata cardiaca) apporta O₂, nutrienti, rimuove H⁺.
• La "barriera di difesa mucosa" dipende dalla perfusione.
• Ischemia → rapido danno mucoso.

Rilevanza Clinica

Le ulcere derivano da squilibrio: fattori aggressivi (acido, pepsina, H. pylori, FANS) > fattori difensivi. Il trattamento mira a entrambi: IPP (acido), eradicazione (H. pylori), evitamento (FANS), protettori mucosi (sucralfato, misoprostolo).