Salute e malattia
Il lume gastrico è un ambiente ostile, immerso in acido cloridrico (pH 1,5–3,5) e pepsina – un potente cocktail digestivo capace di degradare proteine, inclusi i tessuti dello stomaco stesso. Eppure la mucosa gastrica rimane intatta grazie a un sofisticato sistema di difesa multilivello noto come barriera mucosa.
| Componente | Meccanismo Protettivo |
|---|---|
| Cellule mucipare superficiali (foveolari) | Secernono mucina ad alto peso molecolare (MUC5AC) formando uno strato gelatinoso viscoso e aderente spesso 200–500 µm. Questo gel intrappola ioni bicarbonato, creando un gradiente pH dal lume acido (pH 1–2) a una superficie epiteliale quasi neutra (pH 6–7). |
| Cellule mucipare del collo | Fungono da cellule staminali/progenitrici, rimpiazzando continuamente sia le cellule epiteliali superficiali che quelle ghiandolari. |
| Cellule parietali | Producono HCl via pompe H⁺/K⁺-ATPasi e fattore intrinseco per assorbimento vitamina B12. I loro canalicoli si espandono e contraggono dinamicamente con la stimolazione secretoria. |
| Cellule principali (chief cells) | Rilasciano pepsinogeno, attivato a pepsina dall'acido. Granuli zimogeni proteggono l'interno cellulare da attivazione enzimatica prematura. |
| Cellule enteroendocrine (G, D, ECL) | Regolano secrezione acida paracrinamente: gastrina stimola, somatostatina inibisce, istamina (via recettori H2) potenzia rilascio acido. |
| Prostaglandine (PGE₂, PGI₂) | Derivate da cellule stromali, aumentano secrezione muco/bicarbonato, aumentano flusso ematico mucosale, sopprimono acido, forniscono citoprotezione diretta. I FANS inibiscono sintesi prostaglandine, aumentando rischio ulcera. |
| Giunzioni strette (tight junctions) | Sigillano lo spazio paracellulare, prevenendo retro-diffusione ioni H⁺ nella lamina propria. |
| Rapido turnover epiteliale | Cellule migrano dalla regione del collo alla superficie in 3–7 giorni prima di sfaldarsi. Dopo lesione, la restitutio può avvenire in poche ore. |
| Flusso ematico mucosale | Fornisce ossigeno, nutrienti, bicarbonato mentre rimuove acido; essenziale per integrità barriera. |
Pre-epiteliale: Lo strato muco-bicarbonato-fosfolipidico forma uno scudo fisico e chimico.
Epiteliale: Giunzioni strette, membrana apicale idrofoba, e rapida restitutio limitano penetrazione acido e riparano danni velocemente.
Sotto-epiteliale: Robusto flusso ematico, citoprotezione mediata da prostaglandine, e neuroni sensoriali che rilasciano CGRP e ossido nitrico supportano resilienza mucosa.
Quando queste difese falliscono, si sviluppano gastrite, erosioni o ulcere. L'infezione da Helicobacter pylori e l'uso di FANS sono i due principali perturbatori di questo delicato equilibrio.
Salute dell'apparato digerente