Lisosomi: gli organelli digestivi della cellula
I lisosomi sono organelli delimitati da membrana contenenti >60 enzimi idrolitici (proteasi, lipasi, nucleasi, glicosidasi) attivi a pH basso (~4,5–5,0). Fungono da sistema digestivo cellulare.
Funzioni chiave
- Fagocitosi/endocitosi: Degradano materiale extracellulare (batteri, detriti, nutrienti).
- Autofagia: Riciclano organelli danneggiati, proteine mal ripiegate, gocce lipidiche (lipofagia).
- Riparazione membrana: Esocitosi lisosomiale ripara lacerazioni membrana plasmatica.
- Segnalazione: mTORC1 su superficie lisosomiale percepisce aminoacidi; regola crescita.
- Presentazione antigeni: Caricamento MHC-II in compartimento MIIC (lisosomi-correlati).
- Riassorbimento osseo: Osteoclasti secernono enzimi lisosomiali in lacuna riassorbimento.
Biogenesi
- Enzimi sintetizzati in RE → Golgi → marcati con mannosio-6-fosfato (M6P) → recettore M6P targetta a endosoma tardio/lisosoma.
- Proteine membrana lisosomiale (LAMP1, LAMP2) proteggono membrana da autodigestione.
Malattie da accumulo lisosomiale (LSD)
- Difetti genetici enzimi lisosomiali → accumulo substrato (es. Gaucher: glucocerebrosidasi; Fabry: α-galattosidasi A; Pompe: α-glucosidasi acida; Tay-Sachs: esosaminidasi A).
- Terapie: sostituzione enzimatica (ERT), riduzione substrato (SRT), chaperoni, terapia genica.
I lisosomi sono hub dinamici di degradazione, riciclo, segnalazione — non solo cestini rifiuti.